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时间:2020-05-07
《原发性胆汁性肝硬化发病机制和治疗的研究探析-论文.pdf》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在应用文档-天天文库。
1、564内蒙古医学杂志InnerMongoliaMedJ2014年第46卷第5期原发性胆汁性肝硬化发病机制和治疗的研究探析李彩虹,白石山(1.内蒙古医科大学,内蒙古呼和浩特010059;2.中国人民解放军第253医院传染科,内蒙古呼和浩特010051)[摘要]原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种原因不明的慢性进行性肝内胆汁淤积性疾病,其发病率有逐年上升趋势。目前一致推荐的治疗方法为使用熊去氧胆酸(UDcA),认为可以改善本病的预后。但是仍有3O%的患者对UDCA应答欠佳。可能需要进行肝脏移植治疗。故我们需要在PBC发病机制及其早期诊断、研发新的治疗药物
2、等方面做进一步研究。[关键词】原发性胆汁性肝硬化;发病机制;治疗[中图分类号】R657.31[文献标识码]A[论文编号]1004—0951(2014)05—0564—03PBC原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycir—正常凋亡,而任何能减少小胆管BCL一2表达的因rhosis,PBC)是一类由自身免疫机制介导的以肝内素都能加剧BEC凋亡,比如:氧化应激和组织复制小胆管进行性非化脓性破坏性炎症为特征的慢性胆性衰老与PBC患者小胆管BCL一2的表达减少有汁淤积性疾病,其发生与自身免疫反应、遗传因关。素⋯、环境因素(主要是化学和病原体)方面
3、有一定1.2T淋巴细胞的免疫反应PDC—E2等自身抗的关系。在临床上其起病隐匿,后期临床症状主要原表达在HIBRC表面,激活大量自身反应性T细表现为皮肤黄疸进行性加重,伴有肝大,化验显示肝胞前体,研究证实,CD4和CD8细胞在PBC患者的功能异常,其生化特征为血清碱性磷酸酶和谷氨酰肝内和淋巴结的含量远高于血液中的含量]。而转肽酶升高,免疫学特征为抗线粒体抗体(AMA)阳CD4CD25的含量却显著低于PBC稳定期的患者性和IgM升高,在PBC患者的抗体检测中,自身抗和健康受试者,提示PBC患者的CD4CD25的含体AMA是最具特征性的实验室指标,其中
4、以AMA量比例下降,可能破坏了调节性T细胞亚群和效应—M2阳性特异性最强,3J,对PBC有较高的诊断T细胞亚群之间的平衡,从而破坏了机体维持外周价值。病理学主要为肝内细小胆管的慢性非化脓性自身免疫应答的稳态,与PBC的发生与发展有一定破坏性炎症,有长期持续性肝内胆汁淤积,最终演变的相关性。为肝硬化J,为PBC诊断提供了重要的依据。对于1.3雌激素在发病机制中的作用雌激素受体原因不明的反复的肝功能损害,尤其以ALP、GGT(ERS)在人类正常BEC上不表达,但在胆管疾病患增高为主时,应积极考虑病理检查。目前PBC的发者的BEC中有ERS表达。另有研究
5、认为,雌激素病机制及治疗方案尚未完全阐明,本文就近年来可促TH1细胞应答,使细胞介导的自身免疫性疾病PBC的发病机制及治疗进展作简要综述。的易感性增高,因ERa基因多态性所致的雌激素生1PBC发病机制物学效应的失调会使Thl/Th2细胞漂移l8]。雌激1.1BEC存在固有免疫系统及其凋亡特性BEC素受体的遗传易感性一定程度上解释PBC好发于能够分泌化学因子和细胞因子,通过细菌内毒素受女I生、雌激素替代疗法会成为PBC危险因素的体家族(TLRS),识别多种病原体相关的分子类型原因。(PAMPS);BEC与巨噬细胞等吞噬细胞一样具有较1.4PBC的遗传
6、因素具有PBC阳性家族史的人强的吞噬能力,但数量远多于后者[引。PBC发病的群较普通人群罹患该病的几率要高得多。发病过程根源在于与TLR4通路相关的小胆管上皮细胞的非可能受到遗传易感基因影响,来自不同国家的▲在读硕士研究生内蒙古医学杂志InnerMongofiaMedJ2014年第46卷第5期565GWAS研究发现,不同区域和种族的PBC易感基因等L19_研究表明,B细胞耗竭与利妥昔单抗显著降低不同,提示了PBC发病受环境、生活习惯或社会因了抗线粒体抗体(AMA)的滴度,降低血浆免疫球素的重要影响LgJ。蛋白(IgA,IgM和IgG)以及血清ALP
7、水平,且耐受2治疗性良好,有治疗的患者无严重不良反应,对UDCAPBC的治疗主要包括针对胆汁淤积的熊去氧疗效不佳的PBC患者,可能是一种有前途的治疗方胆酸(uD()、针对免疫异常发病机制的糖皮质激案。但利妥昔单抗长期疗效和安全性及有效性还值素或免疫抑制剂以及针对瘙痒症状、骨质疏松等并得进一步研究。发症的对症治疗,终末期患者肝移植是唯一有效治2.6肝移植肝移植是目前治疗PBC患者失代偿疗_1。。。UDCA早期应用可改善肝功能、延缓组织学期肝硬化以及肝衰竭的唯一方法[2。。。相比其他肝进展、提高生存质量、延长生存期及延缓行肝移植的病,PBC患者肝移植后
8、效果更好,2O%~25%的时间。所有病例不论临床分期处于早期或中晚期,PBC患者在肝移植术后10年会复发,但PBC复发均采
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