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《E2F_Rb抑癌蛋白与病毒癌蛋白间的纽带.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、1993年第15卷第4期.,O八jO自几以止.aaanenteroseeross;:0019夕甲OUQ10HmliTAhli199082177...PhlipPaetateroseerosis,1987;67:tePhenetaenee,1988;241:59123JTlAhl81SGYlSci一etaa:a.,..,AultoSlK。lAtheroselerosis1988;vidRCetalNuelAeidRes1988;16:玩74:478361Q白O白曰已dO丹oustoneta.t,:.,少4HlJl;:eroselerosis1988;
2、7181rnPaueweerrteroseerosis1990;10:ABelbAil.,riesetaloeeaophysieaetaSeJBihimilBiA17.1989;1003183onsaiveetateroseerosis,1988;MMVlAhl.usisFSroeNatea,1989;86:70:123LPlAdSciUSA一一587(19920715收稿):EZFRb抑癌蛋白与病毒癌蛋白间的纽带,,摘要细胞转录因子EZF以前确认为早期腺病毒的转录成分现在展示了它在细胞增殖控制。EZF,c-中起着重要作用看来是Rb抑癌蛋白作用的一
3、种功能性靶就象破坏EZF与细胞调控yclinA,ZF一,DNA。cdkZ激酶复合物一样破坏ERb相互作用可能是肿瘤病毒癌蛋白共同的作用机制R。视网膜细胞瘤易感基因BI功能的丧失与细胞化EZ基因转录的靶,,EZFZ增殖失控有关将野生型RBI导入其缺陷型细胞中尽管能特异识别并结合到E启动子中两。,一,可以抑制细胞生长及肿瘤发生而且将RBI基因产个相邻位点产生稳定的DNA蛋白质复合物从而,提高转录活性IA)。,物(Rb)注入Gl期细胞中能阻止细胞周期的进程(图进一步的实验证实其它细Rb功能Rb胞蛋白可与E,E4(图1.B)而研究上的一个很大进展是发现了是
4、ZF作用阻止它与结合。,E,,DNA肿瘤病毒癌蛋白的靶最初的研究表明腺病IA可以破坏这些复合物释放EZF使它与E4作。毒EIA(早期腺病毒IA区)蛋白与Rb可形成复合用(图C)这种活性与EZ转录激活及EIA的致癌活,。。物并依赖于EIA中的致癌活性序列Sv4。大T抗性密切相关原和人乳头状瘤病毒(HPV)E7蛋白也与Rb形成复一合物。这些复合物的形成同样需要病毒蛋白中致癌透贫~活性必需的序列。故而,这些病毒蛋白与Rb之间的一‘相互作用成为它们致癌能力的一个重要方面.@@一,嗯近来许多分析证实了Rb与细胞转录因子.EZF或DR飞下1的相互作用DRTFI
5、是与EZF有关一~-或等同的一种因子。EZF虽然是在早期腺病毒基因落萝2(E,c一区域幻的转录中发现的但它对myc等细胞周期调控基因及编码二氢叶酸还原酶基因的转录也·。Rb@一很重要及P107相关蛋白与EZF间的相互恨用恩E。看来控制着ZF转录活性的强弱,EZF是Rb作用的靶这一结论得证于对EIA’一一。旦虹迎作用机制的两条不同研究途径结果的集中有关研,,恩嗯究表明EZF也参与了细胞周期调控的相互作用这宵就把EZF置于细胞周期中完全明朗的重要角色。同图1EZF因子中包含的蛋白一蛋白相互作用时也证明DNA肿瘤病毒的作用机制和肿瘤抑制蛋白与病毒癌蛋白之
6、间的功能联系。(A)EZF与腺病毒EZ启动子中的识别位点间的相互作用。E4基因产物与ZF,,E作用形成稳定复合物,4确定EIA作用机制的两种方法(B)EZF与另外的细胞蛋白结合胆止它与E间的作用。研究EIA功能的一种方法是集中于它在转录,(C)EIA蛋白可以解离含有EZF的复合物释放出,。活化中的作用。,6个病毒转录单EZF游离EZF能与E4结合在病毒感染早期有.。IA位被激活来应答EIAEZ基因便是其中之一已有另一种研究方法是集中于E在肿瘤发生中.几方面证据可以认为细胞转录因子EZF是EIA活的作角识别与EIA结合的蛋白是发现潜在细胞靶专185国
7、外医学分子生物学分册。RB。,的一条途径这方面的重大进展是发现了I的产个参与者这种现象的确切解释还不知道但最近的。,:物是与EIA结合的一种细胞蛋白这表明EIA基研究结果提出了一种解释向部分纯化的.EZF沉淀一一一,,GsT(谷sR蛋白因产物与Rb形成复合物而使之失活与RBI突变中加人胧甘肤转移酶)公融合可。ZF一,,起等同作用以在细胞抽提物中重新构建ERb复合物然而一EZF,EIARb相互作用依赖于EIA转化功能所必如果沉淀进一步被纯化Rb的加入就不能再需的IZ,,EIA。3CR和CR区域而且与作用必需的序形成复合物了这就预示着有第种成分对复合物
8、的。E列和在肿瘤细胞中发现的Rb失活的突变部位是一形成必不可少对于ZF抑制活性的分析说明除了。,,,,,致的这表明EIA作
