P120蛋白与恶性肿癌

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1、P120蛋白与恶性肿癌姚平林国彪张锡流（广西中医学院广西南宁530001）【中图分类号】R730.5［文献标识码】B【文章编号】1672-5085（2012）8-0445-02近年来分子牛物学的迅速发展，特別是对癌基因和肿瘤抑制基因的研究,初步揭示了肿瘤的病因和发病机制，目前研究表明，肿瘤的木质是基因病。各种环境的和遗传的致癌因素可能以协同或序贯的方式引起DNA损害从而激活原癌基因和灭肿瘤抑制基因，引起表达水平的异常，使靶细胞发生转化。被转化的部分细胞变种克隆性扩增并异质化，从而获得浸润和转移的能力，形成恶性肿瘤。肿瘤的发生、发展及转

2、移是一个很复杂的过程，已知许多细胞间信息传递分子参与该过程，而近几年来作为原癌基因编码（或产物）的重要的信号转导蛋白、信号转导分子与肿瘤之间的关系的发现使该领域的研究更加活跃，例如对连环蛋白与恶性肿瘤的关系的认识把细胞粘附分子与肿瘤恶性行为的关系研究推向新的阶段。连环蛋白是细胞骨架蛋白和细胞内信号转导分子，能与钙粘附蛋白胞内肽段结合，参与细胞粘附、牛长、增殖等过程。现就P120ctn蛋白与恶性肿瘤的关系研究进行综述。1P120ctn的命名与现状P120ctn是连环蛋白（Catenin’Cats）的一种，属糖蛋白家族成员，连环蛋白的氨基

3、酸组成中都具有数个相同序列的结构域，最早把Cats分成α-,β—和γ—3类,它们都能与钙粘附蛋白（E-Cad）形成免疫共沉淀⑴。后来乂发现一类分子量约为120000的蛋白质，命名为P120cas,（即Cadherin-AssociatedSrcSubstrate）01997年Reyndds乂把它改名为P120ctn,意为Catenin0现己证实，不管是鼠还是人，P120tcn在不同细胞表达不同的同工蛋白。在人工肿瘤细胞，如Hela（子宫癌）和Hep-G2（肝癌），表达相等的CAS1和CAS2同工蛋白，

4、而HCT116（结肠癌）和ZR75B（乳腺癌）主要表达CAS2同工蛋白.此外，相同细胞株不同分化阶段P120ctn表达程度也有差异［2］。P120ctn在细胞内的作用还不清处，有人认为P120ctn不能和β—Catenin同吋与Cadherin结合，这种观点认为Cadherin胞内端只有一个结合位点[3],另一种观点认为P120ctn与Cadherin结合位点不同于β—Catenin,它是结合在Cadherin的近膜区段，因而两者可以同时与Cadherin结合。此外，P120ctn与其它Cats的不同之处在于它的另

5、一端并不与α—Cat结合，至于其下游与什么分子结合至今仍未清楚。P120ctn均可由细胞膜受体酪氨酸激酶磷酸化，磷酸化的位点在酪氨酸残基上。此外，P120ctn也易于被Src(RousSarcomaVirusgenefamily)癌蛋白磷酸化。P120ctn蛋白磷酸化的结果尚有争议，有人认为它磷酸化后与Cadherin分离，但去向不明。还有人认为P12Octn磷酸化后反而与Cadherin结合更紧密而不易脱落，但P12Octn的功能与细胞分裂增殖有关已被证实。1P12Octn与生物学行为的关系由于P12Octn是作为Src

6、的底物而发现，随后证实，许多膜受体酪氨酸蛋白激酶也能使之磷酸化，由于这些膜受体涉及促有丝分裂信号转导过程，因而P12Octn的功能无疑以细胞分裂增殖有关。P12Octn可表达32种同工蛋白，其分布有细胞特异性[4]o0前认为P12Octn是Cadherin介导的细胞内信号转导和细胞粘附的调节因子。2P12Octn与恶性肿瘤近几年来对cats的研究已沿伸到临床各科的恶性肿瘤中。Skoudy⑸等发现，P120ctn的异常分布或缺失程度与结肠癌组织的大小呈平行关系，且在细胞骨架抽提物中检测不到P120ctn,提示结肠癌组织中P120ctn出

7、现分布异常■再分布现象⑹。除了结肠癌外，慢性溃疡性肠炎组织中细胞膜P120ctn的表达也减弱.Cats与乳腺癌和子宫癌：新近的研究发现，乳腺原位和侵袭性小叶癌组织中P120ctn表达降低与癌细胞淋巴结转移呈明显相关。连环蛋白｛α,β,&gamnna;,P：L20｝在癌的表达改变是目前国外研究热点，国内学者对E-cad>α—β—和γ—蛋白与消化道癌关系研究工作做了一些，但对P120ctn研究不多.P120ctn与肝癌：肝细胞和肝组织中P120ctn表达很微弱且不稳定，正常肝细胞在胞

8、膜一细胞与细胞连接处表达明显，而肿癌则以胞浆和胞核表达为主，胞膜表达减弱或消失，提示细胞粘附功能的减弱或消失，同时出现信号转导的变化，EGF等细胞因子能使P120ctn酪氨酸磷酸化，磷酸化使细胞的粘附能力降低而迁移行为增