幽门螺杆菌课件.ppt

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1、幽门螺旋杆菌研究新进展提纲H.Pylori的介绍H.Pylori的致病机理H.Pylori与相关疾病的关系H.Pylori免疫致病机理H.Pylori疫苗研制1983－Warren和Marshall成功分离H.Pylori1989－Grodwin正式命名为幽门螺杆菌（Helicobecterpylori,H.Pylori）H.Pylori的生物学、生理学特性光镜：Gram(-)S形或弧形杆菌电镜：单极多鞭毛微需氧菌，5-0%O2、8-12%CO2生长温度33-42.5℃pH6.6-8.4HP的悬滴负染标本透射电镜×4800HP密集地粘附在胃上皮细胞表面超薄切片透射电镜×800

2、0Hp：幽门螺杆菌Ep：胃上皮细胞Hp借鞭毛初步粘附于胃粘膜上皮细胞表面扫描电镜×20000幽门螺杆菌Ep：胃上皮细胞Hp感染年龄分布的类型H.Pylori的致病机制H.Pylori的定植运动毒素（毒力因子）引起的粘膜损害宿主的免疫介导的粘膜损伤H.Pylori感染后胃泌素和生长抑素调节失衡所致胃酸分泌异常H.Pylori的运动和定植鞭毛和螺旋状运动粘附因子血凝素内皮素样蛋白Lewis血型抗原连接粘附素粘附素脂蛋白胃酸抑制蛋白热休克蛋白逃避免疫反应紧密附着表面抗原表达H.Pylori的毒力因子空泡毒素(vacuolatingcytotoxin,VacA)毒素相关蛋白(cyto

3、toxinassociatinggeneprotein,CagA)CagA致病岛(CagApathogenicityisland)尿毒酶(urease)脂多糖(LPS)Lewis抗原其它：热休克蛋白、ice因子空泡毒素1968年Leunk发现分子量87kDaVacA基因存在所有HP中，但50％表达VacA蛋白基因结构分型：s1a/m1,s1a/m2,s1b/m1,s1b/m2,s2/m2意义：s1a/m1型菌毒力最大，s1a中89%发生十二指肠溃疡；s1b中只有29%。毒素相关蛋白1990年Cover发现分子量128kDaCagA基因仅存在于60％－70％的H.Pylori中

4、CagA意义：H.pylori分型（I型、II型）CagA致病岛（PAI）致病岛的概念1997年Censini等提出CagA致病岛是H.Pylori环状基因组中编码大约40种蛋白质的40kb长的异质DNA插入顺序，来源不明CagA基因是其中一部分意义：CagA和CagA致病岛阳性菌株毒性更大，产生IL-8H.Pylori感染与慢性胃炎和胃溃疡形成H.Pylori致病因子机体的炎症反应细菌定植中性粒细胞等炎性细胞浸润菌体抗原吞噬过程释放出溶菌酶及氧自由基尿素酶细胞因子释放增多（尤其IL-8）过氧化酶启动细胞和体液免疫反应细胞毒素尿金属蛋白酶乙醇脱氢酶维生素C等抗氧化剂减少、上皮

5、细胞完整性破坏、细胞凋亡增加、胃粘膜自身修复功能降低慢性胃粘膜炎症及胃溃疡形成H.Pylori和十二指肠溃疡发病机制胃上皮化生学说胃泌素－胃酸学说介质冲洗学说免疫损伤学说H.Pylori感染和十二指肠溃疡H.Pylori感染D/G细胞功能改变？遗传易感性↑壁细胞总体增加B型慢性胃窦炎↑胃泌素胃酸分泌量H.Pylori的迁移十二指肠粘膜胃上皮化生十二指肠球炎十二指肠球溃疡H.Pylori感染和胃癌的关系胃癌的发生非单一因素慢性胃炎－萎缩性胃炎－肠化生－不典型增生－胃癌H.Pylori感染人群发生胃癌的危险性高出4倍I型感染者发展成慢性萎缩性胃炎和胃癌的危险性高出II型者2倍H.

6、Pylori感染和胃癌的关系尿素酶空泡毒素中性粒细胞和单核细胞产物NOH.Pylori感染和胃癌的关系浅表性胃炎正常胃粘膜基因损伤H.Pylori感染弥漫性胃癌萎缩性胃炎环境因素胃粘膜肠上皮化生高CagA+-HP滴度宿主因素的H.pylori菌株感染肠型早期胃癌进展期胃癌H.Pylori感染、胃酸分泌状态、感染时的营养对感染结局的影响Cag++营养不良/感染＝慢性胃炎或胃癌Cag++壁细胞总体增加＝十二指肠球溃疡Cag－+壁细胞总体增加＝十二指肠球溃疡Cag++正常壁细胞总体＝十二指肠球溃疡Cag++低胃酸分泌状态＝慢性胃炎或胃癌Cag－+低胃酸分泌＝慢性胃炎H.Pylori

7、感染的肠外表现冠状动脉粥样硬化性心脏病功能性血管病皮肤病自身免疫病与H.Pylori感染有关的胃肠外疾病H.Pylori感染时机体的免疫应答非特异性的宿主免疫反应中性粒细胞应答单核肥大细胞应答NK细胞应答CD44表达特异性宿主免疫反应特异性T细胞作用特异性B细胞反应正常胃肠道的免疫系统抗原第一次入肠道→集合淋巴结(Peyerpatches)→激活T细胞、淋巴母细胞→分布至胃肠道粘膜以及胃肠道外粘膜组织抗原第二次入肠道→产生免疫反应正常胃肠道的免疫系统TH细胞（CD4＋）TH1型分泌IFNγ，IL-2，T