木犀草素对心力衰竭的防治作用及机制.pdf

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1、中华I临床医师杂志f电子版)2013年12月第7卷第24期ChinJClinicians(ElectronicEdition)．December15．2013．v01．7．N·专家笔谈·木犀草素对心力衰竭的防治作用及机制李东野一充血性心力衰竭(congestiveheartfailure，CHF)、木犀草素抗心肌I／R损伤的作用及机制是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和(或)近年来，随着动脉搭桥术、溶栓疗法、经皮腔内射血能力受损而弓l起的一组综合征。近年来心血管疾冠状动脉血管成形术等方法的建

2、立和推广应用，使心病已成为世界范围内的一个现代流行病，作为多种心脏在缺血后重新得到血液再灌注。多数情况下，缺血血管疾病的最终结局，CHF发病率和病死率逐年升高后再灌注可使心脏功能得到恢复，损伤的结构得到修的趋势日益明显，因此提高CHF的防治水平势在必行。复；但有时缺血后再灌注不仅不能使组织、器官功能近年来一些研究显示，在目前药物疗效不甚理想恢复，反而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤，的情况下，中西药联合治疗已显示出优越性。最新临这种损伤即称为I／R损伤[7]。流行病学调查显示，急性床研究显示[

3、1】，在经典西药治疗方案基础上加用中药制心肌梗死再灌注损伤后进展为CHF的发生率高，是临剂如芪苈强心胶囊，在短期内能够减轻症状，提高患床上CHF最常见的发病原因。者心功能，改善患者生存质量，是临床心衰治疗的一I／R损伤的发生机制复杂，参与因素众多。其中大个新途径。量心肌细胞死亡和存活心肌细胞收缩力受损是心肌木犀草素是一种天然黄酮类化合物，在自然界中I／R损伤最显著的特征，两者协同作用可导致I／R后心分布广泛，因最初是从木犀革科木犀草属草本植物木功能受损甚至CHF发生。因此，抑制I／R过程中心肌犀

4、草的叶、茎、枝中分离出而得名，通常以糖苷或糖细胞死亡、改善存活心肌细胞收缩力对于预防心肌缺基化的形式广泛存在于豆科、菊科、伞形科、玄参科、血进展为CHF至关重要，也是目前心血管领域研究的紫菀科植物中，是金银花、菊花、荆芥、白毛夏枯草、热点。洋蓟、紫苏属、黄芩属等天然药材主要活性成分之一[2】。目前，多项研究证实木犀草素在心肌I／R过程中，药理学研究证实，木犀草素具有较强的抗炎、抗肿瘤、具有明确的抑制心肌细胞凋亡及增强心肌收缩力的作抗菌、抗病毒、抗氧化、抗纤维化等作用，体外及动用[8】，上述作用的

5、发挥可能与其对多种信号通路的调节物在体实验证实木犀草素具有预防或治疗多种肿瘤、有关。PI3K／Akt与MAPKs作为其中研究最多的两条呼吸系统疾病、心血管疾病、神经系统疾病、免疫性重要的通道，在缺血性心肌病中的作用已逐渐被认识疾病及感染性疾病等作用[3】。与研究。近年来，多项研究证实，木犀草素具有显著的防治1．木犀草素通过PI3K／Akt通路介导其抗I／R损伤CHF作用，这些CHF防治作用体现在抑制多种原因所的作用：PI3K／Akt通路是胞内重要的生存信号通路，致心肌损伤，延缓其向CHF转化。目

6、前研究显示，木广泛调节细胞的增殖、分化、凋亡及迁移等。研究显犀草素不仅能够抑制缺血／再灌注(ischemiaJreperfusion，示，通过激活PI3K／Akt通路可以阻断I／R导致的心肌I／R)损伤进展为CHF，还在阿霉素诱导CHF、糖尿病细胞凋亡级联反应，降低心脏梗死面积，改善心功能，心肌病所致CHF、异丙肾上腺素诱导的心肌损害等多阻断由心肌缺血进展为CHF的过程。种CHF动物模型中表现出显著的抗CHF作用。进一在大鼠I／R模型中，木犀草素被证实可以通过激活步研究发现，木犀草素对心脏的保护

7、作用依赖于其对体PI3K／Akt通路发挥抗I／R损伤的作用，作用机制可能内多种信号通路及分子的调节，是一种强有力、多机制、与其抗氧化应激、抗心肌细胞凋亡及增强存活心肌收作用广泛持久的心脏保护药物。缩功能有关。(1)木犀草素通过PI3K／Akt通路发挥抗氧化应激的作用：氧化应激是机体活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)产生过多和(或)机体抗氧化能力降DOI：10．3877／cma~．issn．1674-0785．2013．24．009作者单位：221002江苏省。徐州医学院

8、附属医院心内科低，氧化系统和抗氧化系统平衡紊乱，从而导致潜在Email：ldy@xzme．edu．cn中华临床医师杂志f电子版、2013年12月第7卷第24期ChinJClinicians(ElectronicEdition)．December15．2013．V01．7IN性损伤的一种病理过程。在病理条件下ROS的增加超象称为心肌顿抑。心肌顿抑是心肌I／R损伤后急性心泵过细胞初级抗氧化防御能力时弓l起脂质、蛋白质和功能下降主要机制之一。本实验室研究发现【8'】，木犀DNA的氧化损伤，最终导致细胞