滤泡辅助性T细胞与肝脏疾病的研究进展.pdf

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1、细胞与分子免疫学杂志(ChinJCellMolImmuno1)2013，29(121337文章编号：1007—8738(2013)12—1337—04滤泡辅助性T细胞与肝脏疾病的研究进展胡婷婷，雷宇，胡鹏(重庆医科大学附属第二医院感染科，重庆400010)[摘要]滤泡辅助性T细胞(Tfh)是近年来发现的调节体液免疫应答的新型CD4T细胞亚群，Tfh被认为是辅助B细胞产生抗体的最主要的辅助细胞。CD4CXCR5是Tfh的标志，Tfh与其他CD4T亚群存在明显差别，包括转录因子(Bcl-6)、趋化因子受体(CXCR5)的高表达，迁移至淋巴滤泡并辅助B细胞产生抗体等

2、。IL-21是Tfh分泌的辅助性细胞因子，通过与B细胞的IL-21R结合，使之分化为产生抗体的细胞。该类细胞的异常可能与肝脏疾病的发病机制有关。[关键词]滤泡辅助性T细胞；肝炎；IL-21[中图分类号]R392．11，R575．1[文献标志码]A1966年，Claman和Miller等分别采用照射或胸腺切胞发育所需的关键转录因子。除此之外，诱导协同刺激分子除的小鼠模型，移植正常小鼠骨髓和胸腺细胞，或胸腺、胸(induciblecostimulator，ICOS)、CIMOL等相关分子也参与Tfh导管淋巴细胞，才能产生针对羊红细胞抗体，发现了B细胞的分化形成。对

3、某些抗原刺激产生抗体必须要有T细胞的辅助。Th2细胞1．1转录Bd．4iBel-6的表达严格受限于生发中心，主要表可以分泌IL4刺激B细胞增殖和Ig类别转换，所以Th2细胞达在Tfh细胞和B细胞中。Bcl-6可能是Tfh细胞发育所需的一直被认为是辅助B细胞主要的T细胞亚群。但是，IL-4一关键转录因子。基因敲除Bcl-6或者在CD4T细胞中过表达小鼠仍可产生针对T细胞依赖抗原的抗体。2000年，SehaediBcl-6实验表明，Bcl-6是体内Tfh细胞分化的充分必要条等发现了一个定位于淋巴滤泡具有辅助B细胞分化功能，件J。Bcl-6可抑制B淋巴细胞诱导成熟蛋

4、白1细胞表面同时表达CD4CXCR5CIMOLICOS的T细胞亚(Blymphocyteinducedmaturationprotein1，Blimp一1)的激活，群，称为滤泡辅助性T细胞(Tfollicularhelpercells，Tfh)。后者有助于T细胞向Th2分化。Bcl-6也表达于生发中心的B2002年Moser等提出了Tfh可能是不同于Thl和Th2的一细胞中，调控生发中心中B细胞的分化。Bcl-6是连接Tfh和个新的T细胞亚群。Till细胞高表达CXCR5，通过与滤泡基生发中心中B细胞分化的重要桥梁，因此，在生发中心中，质细胞产生的CXCL13

5、结合迁移到淋巴滤泡，参与生发中心Bcl-6是依赖T细胞产生抗体的主要转录因子。的形成、维持，浆细胞和记忆B细胞的产生和抗体类别转换，1．2趋化因子受体CXCI~CXCR5是Tfh的一种重要表面在辅助B细胞产生抗体方面发挥重要作用。标记，也被最早用于鉴别Tfh细胞。CXCR5主要表达在Tfh和成熟的B细胞。CXCR5通过与淋巴滤泡基质细胞产生1Till的分化形成和表型的CXCLI3趋化因子结合，使Tfh与B细胞定位于相同部位T细胞与抗原提呈细胞相互作用可促进不同效应T细胞的淋巴滤泡，并相互作用，活化B细胞，形成生发中心。亚型的分化。活化的T细胞短暂上调CXCR5

6、，迁移至次级淋1．3IL-21IL-21主要由Tfh、Thl7和NKT细胞产生，它属巴滤泡的T细胞区域。随后，一部分活化并分化为其他T细链细胞因子家族。由于IL-21是m·细胞执行效应功能的主胞亚群的T细胞会下调CXCR5的表达，并离开淋巴滤泡迁移要细胞因子，因此又称为Tfh表达的辅助性细胞因子。IL-21至炎症部位。另一部分Tfh前体细胞持续表达CXCR5，迁移受体(IL．21receptor，IL-21R)主要表达于B细胞、Tfh、Thl7至T．B交界区，在此部位与受抗原刺激的B细胞相互作用，和NK细胞。在人和小鼠中，IL-21是诱导浆细胞分化的重要诱导B

7、el-6的表达，并促进Tfh的产生。Tfh高表达CXCR5细胞因子，它通过STAT3途径诱导浆细胞的分化和转录因子Blimp一1的表达。IL-21可诱导所有B细胞亚群分化为Ig分使其迁移至淋巴滤泡与B细胞发生相互作用，促使生发中心B细胞的分化和Tih的维持。研究认为，Tfh应答强度与抗泌细胞分泌大量IgM、IgG和IgA。Tfh本身也表达IL-21R，IL-2l可诱导Tfh分化，促进Tth表面CXCR5、ICOS的表达等。原的数量及生发中心中B细胞的应答强度相关。Tfh表型的维持需要生发中心中B细胞递呈的抗原的持续刺激。另1．4共刺激分子ICOSICOS属CD

8、28家族成员，在T细胞外，IL-21、