滤泡辅助性T细胞与自身免疫性疾病

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1、中国免疫学杂志2013年第29卷doi：10．3969／j．issn．1000-484X．2013．11．025滤泡辅助性T细胞与自身免疫性疾病①文延斌阳柏凤周文斌李静(中南大学湘雅医院，长沙410008)中国图书分类号R392文献标识码A文章编号1000-484X(2013)11-1230-04B细胞产生经过了类别转换的高亲和力抗体对之相结合的趋化因子配体CXCL13则由淋巴滤泡基于人体的抗感染免疫和建立长期的体液免疫应答至质细胞分泌，其中包括树突状细胞。Tfh细胞通过关重要。但是辅助性T细胞(Th)辅助B细胞产生抗

2、CXCR5在CXCL13的趋化作用下募集至淋巴滤泡体的具体机制却一直悬而未决，“辅助性T细胞”的生发中心(Germinalcenter，GC)，并在Tfh细胞膜表本质迄今尚未阐明。由于Th2细胞产生IL_4等细胞面表达ICOS和CD40L，分别与B细胞上的相关分因子可诱导B细胞活化、增殖、抗体产生和Ig的类别子结合而相互作用，故CXCR5的表达发生在Tfh细转换，所以一度被认为是辅助B细胞的主要T细胞亚胞增殖分化之前，而初始T细胞和完全极化的T细群_1]。2000年，Schaedi等_2报道了一种定位于淋巴胞(如Thl

3、和Th2)不表达CXCR5。因此，CXCR5成滤泡、具有辅助B细胞功能的T细胞亚群，称为滤泡为Tfh细胞迁移、定位的重要转运分子．也是Tfh细辅助性T细胞(FollicularhelperTcell，Tfh)。胞重要的表面标志物l4JTfh的表型为CXCR5CD40LICOS并且表达1．2ICOSICOS作为诱导性协同刺激分子，是转录因子Bcl-6，具有定位和迁移(Tfh存在于B细CD28家族的一员。该分子仅在激活的T细胞膜表胞滤泡)及辅助B细胞的功能。Tfh产生的细胞因面高表达。Tfh细胞表达的ICOS与B细胞上的子

4、IL-21在Tm功能中处于核心地位，通过与其受体ICOS配体(ICOSL)相互作用，传递协同刺激(阳性)IL．21R结合，可有效地刺激B细胞分化成抗体形成信号，不仅对Tfh细胞的产生和存活，而且对IL．21细胞。由于Tfh细胞在体液免疫应答过程中的特殊的表达、生发中心的形成和特异性抗体的产生都发地位，其数量的增多或减少与某些自身免疫性疾病挥重要的作用Ⅲ5]。若ICOS基因突变，细胞生成有密切关系。本文主要对Tfh细胞表面标记物、功缺陷，导致体液免疫功能下降。能及与自身免疫性疾病的关系做一综述。1．3Bcl-6B细胞淋巴

5、瘤-l5(B．celllymphoma6，Bcl-6)编码一种包含锌指结构的蛋白。其功能是序1滤泡辅助性T细胞的标志物、功能特征及列特异性的转录抑制子。人类滤泡细胞亚群的研究异质性显示，生发中心B细胞和Tfh细胞都表达Bcl-6。但目前对在滤泡外区域辅助B细胞的T细胞是以CXCR5PD．1Tfh细胞表达的Bcl一6为最多l6J。否属于Tm细胞体系尚未达成共识，而且Th细胞发Tfh细胞中Bcl-6的表达对CXCR5的表达、迁移至育成Tfh细胞的过程也没有明确解释[3]。Tfh细胞淋巴滤泡和生发中心的形成必不可少．缺乏Bc

6、l-6的表面标记物主要有CXCR5、PD一1、ICOS、CIMOL的T细胞无法形成生发中心，也无法分化成为Tfh等，它们对Tfl1细胞的迁移、定位、分化、发育起重要细胞]。相反，Bc1．6的过表达在体内和体外实验的辅助作用l4]。这些标记物的异常表达可能成为中均能导致Tfh细胞中CXCR5、CXCR4、PD．1、诊断与治疗某些临床疾病的靶位点。ICOS、IL．21R和IL-6R等标记物的上调及CCR7的1．1CXCR5目前认为，CXCR5只在Tfh细胞持下调，并驱动Tfh细胞的分化。因此，Bcl-6是CD4续表达，也可

7、一过性的表达于活化的T细胞．而与T细胞分化成为Tfh细胞的必要充分条件7引但是之前我们对在滤泡外抗体应答生理过程中Bct．6是否必需所知较少，而在此过程中生成的未经①本文受国家自然科学基金(81271325)资助突变的浆细胞对于早期抵抗微生物感染相当重要。作者简介：文延斌(1988年一)，男，在读硕士，主要从事神经免疫机制研究，E—mail：491208240@qq．corn：新近在小鼠模型中发现，若T细胞中Bc1．6表达缺通讯作者及指导教师：李静(1970年一)，女，博士后，副教授，硕士失，则T细胞依赖性的滤泡外体液

8、免疫应答显著减生导师，主要从事神经免疫机制研究，E．mail：弱。T细胞受抗原刺激后，Bcl-6(+)T细胞在生发2296147994@qq．con。中心形成之前就很快地出现在T．B边缘区．并表达文延斌等滤泡辅助性T细胞与自身免疫性疾病第1l期少量PD一1，这种细胞出现在生发中心的Bc1．6(+)活化分子(SLAM)结合并调节TC