罗格列酮对类胰蛋白酶诱导的大鼠肝星状细胞Ⅰ型胶原及过氧化物酶体增殖物活化受体γ表达的影响.pdf

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1、中国药物与临床2014年1月第14卷第1期ChineseRemedies＆Clinics，January2014，Vo1．14，No．1·13·罗格列酮对类胰蛋白酶诱导的大鼠肝星状细胞I型胶原及过氧化物酶体增殖物活化受体^y表达的影响毕丽青郝彦琴王翠玲赵龙凤【摘要】目的观察罗格列酮对类胰蛋白酶诱导的大鼠肝星状细胞(HSC)I型胶原及过氧化物酶体增殖物活化受体y(PPARy)表达的影响，探讨罗格列酮抑制肝纤维化的作用机制。方法将大鼠HSC—T6进行体外培养，取对数生长期细胞分为空白对照组，1、10、100ng／ml类胰蛋白酶组，10n咖l类胰蛋白酶+(5、10

2、、20t~mol／L)罗格列酮组。用半定量反转录一聚合酶链反应(RT—PCR)法检测HSCI型胶原及PPA脚的表达。结果类胰蛋白酶可以诱导大鼠HSCI型胶原表达并使HSCPPARy表达减少(P<0．05)，罗格列酮可以不同程度抑制类胰蛋白酶的上述效应，且各组I型胶原的表达水平均低于10ng／ml类胰蛋白酶组(P<0．05)，各组PPAR^y的表达水平均高于10ng／ml类胰蛋白酶组(P<0．05)，并呈剂量依赖性(尸<0．05)。结论罗格列酮能够上调PPAR表达并抑制类胰蛋白酶诱导的HSCI型胶原的表达。抑制肝纤维化的发生。【关键词】肝硬化：胶原I型；过氧化

3、物酶体增殖物激活受体Efectsofrosiglitazoneontryptase-inducedtypeIconagenandperoxisomeprohferator-activatorreceptor-expressioninhepaticstellatecellsinratsBiLiqing,HaoYanqin,WangCulling,ZhaoLongfen~DepartmentofDiseasePreventionandHeahhcare，theFirstHaspitalofShanxiMedicalUniversity,T~yuan030001，

4、China【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheefectsofrosiglitazoneontryptase—inducedcollagenIandperoxi—someproliferator-activatedreceptor^y(PPAR)expressioninhepaticstellatecells(HSCs)inrats，andtoexploretheanti—fibroticmechanismsofrosiglitazone．MethodsRatHSCs(HSC—T6)weresubjecttoincubati

5、oninvitroandallo—catedtoblankcontrolgroup，1，10，100ng／mltryptasetreatmentgroupand10ngtryptaseplus5，10，20／．~g,／mlrosiglitazonetreatmentgroups．TheexpressionofcollagenIandPPAR~／mRNAswasassessedbymeansofsemi—quantitativereversetranscriptasepolymerasechainreaction．ResultsTryptaseinducedc

6、ollagenIexpressionyetat·tenuatedPPARexpressionoftheHSCs(P<0．05)，whichcouldbemitigatedbyrosiglitazoneadministeredatvariousconcentrations．TheexpressionofcollagenIinrosiglitazonetreatmentgroupwaslowerthanthatin10ngtryptasetreatmentgroup(P<0．05)．Comparedwith10ng／mltryptasetreatmentgrou

7、p，rosiglitazoneatvariousconcentrationsdose—dependentlyyieldedanincreasedexpressionofPPARy(P<0．05)．ConclusionRosiglitazoneinhibitsthedevel—opmentofliverfibrosisbyup—regulationofPPAR~expressionandattenuationofcollagenIexpression．【Keywords】Livercirrihosis；CollagentypeI；Peroxisomeproli

8、ferator-activatedreceptors