内质网应激与血管内皮细胞功能障碍关系的研究进展.doc

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1、质网应激与血管皮细胞功能障碍关系的研究进展作者：何梦钰　左祥荣　解卫平来源：《中国医药导报》2015年第27期        [摘要]质网是调控细胞蛋白质合成、钙稳态和细胞凋亡的重要细胞器，皮细胞具有高度发达的质网，越来越多的研究发现质网应激参与皮细胞功能障碍。多种病理状态如高同型半胱氨酸血症、高血流剪切应力、高脂血症、高血糖等都可引起皮细胞发生质网应激，适当的质网应激通过激活未折叠蛋白反应恢复质网稳态，而皮细胞质网功能的长期损伤将导致慢性质网应激和未折叠蛋白反应，进而增加皮细胞氧化应激和炎性反应，最终致死亡

2、。由于皮细胞在维持血管稳态中作用关键，其收缩舒功能障碍，且皮细胞分泌的血管活性物质失衡，是多种血管性疾病发病的重要环节，尤其在体循环高血压和肺高血压病理生理过程中起着关键作用。        [关键词]质网应激；未折叠蛋白反应；皮细胞功能障碍；肺动脉高压        [中图分类号]R544.1[文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2015）09（c）-0030-05        [Abstract]Endoplasmicreticulumisanimportantorganelleinregul

3、atingproteinsynthesis，calciumhomeostasisandapoptosis.Itisknownthatendothelialcellshavehighlydevelopedendoplasmicreticulum.Recently，agrowingnumberofstudieshavefoundendoplasmicreticulumstressinvolvedinendothelialdysfunction.Avariouspathologicalconditionsinclu

4、dinghomocysteinemia，highbloodflowshearstress，hyperlipidemia，highglucosecanleadtoendothelialdysfunctioninpartthroughtheactivationofERstress.Properendoplasmicreticulumstresshelpsmaintainthebalanceofendoplasmicreticulumbyactivatingunfoldedproteinresponse，while

5、chronicactivationofERstressandUPRpathwaysinendothelialcellscausesariseofoxidativestressandinflammatoryresponses，eventuallylendingtocelldeath.Endothelialcellsplayacrucialroleinmaintainingvascularhomeostasis.Itisthelossofnormalsystolicanddiastolicfunctionandt

6、heimbalanceofendothelial-cell-secretedvasoactivesubstancesthatresultinavarietyofvasculardiseases，especiallysystemichypertensionandpulmonaryarterialhypertension.        [Keywords]Endoplasmicreticulumstress；Unfoldedproteinresponse；Endothelialdysfunction；Pulmo

7、naryarterialhypertension        质网（endoplasmicreticulum，ER）在许多细胞生命过程中起重要生理调控作用。越来越多的证据表明，ER功能障碍诱发的信号网络既能使细胞自适应，也可促细胞凋亡。病理条件下，ER稳态遭破坏，缓慢激活未折叠蛋白反应（unfoldedproteinresponse，UPR），长期的ER应激（endoplasmicreticulumstress，ERS）参与许多疾病发生，包括神经退行性变，动脉粥样硬化，2型糖尿病，肝脏疾病和癌症[1-2]。

8、正常皮细胞在维护血管的通透性，调节组织与血液的物质交换，调节血管力，调控炎性免疫反应，维持血流通畅等方面发挥重要作用。研究表明，皮细胞功能障碍是多种心血管疾病发病的始动或促进因素[3]。近期多项研究强调ER稳态在维持皮细胞功能中发挥重要作用。尽管急性ERS反应中UPR起到保护作用，但是病理性慢性ERS可导致皮细胞损伤，随后发生炎性反应和细胞凋亡，导致皮功能障碍，发生相关疾病。本文关注质网应激和UPR