从炎症发病机制探讨糖尿病肾病从热论治-论文.pdf

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1、·60·中国中西医结合。肾病杂志2014年1月第l5卷第1期CJITWN，January2014，Vo1．15，No．1·体会与交流·从炎症发病机制探讨糖尿病肾病从热论治吕杰①王耀献①刘玉宁①糖尿病。肾病(diabeticnephropathy，DN)是糖尿病重要的微湿体质。三者均可导致热邪的产生，蕴结13久，化热成毒。结血管并发症，现已成为终末期肾衰竭和糖尿病患者死亡的重要合现代研究发现，热邪的产生均伴随炎症因子的生成。原因之一。近年来糖尿病肾病的炎症发病机制备受关注，而中2．1饮食不节，积热内生长期过食肥甘厚味，辛辣炙J博医认为热邪是DN的重要

2、病因，热邪与DN的炎症发病机制关之品，可导致胃肠积热，化燥耗津；另饮食不节可致脾胃受损运系密切，因此，探讨热邪在DN的致病作用及治疗方法极具临化失职，水谷不化精微，或精微输布障碍，变生痰浊，可进一步床意义。酿生热毒。《丹溪心法·}肖渴篇》说：“酒面无节，酷嗜炙燥⋯⋯于是炎火上蒸，腑脏生热，燥热炽盛，津淡干焦，渴饮水浆1糖尿病肾病的热邪致病机制而不能自禁。”饮食不节所致积热内生与代谢性炎症关系密中医历来重视热邪在DN中的发病作用，叶天士《临证指切。由于现代人饮食营养摄入过多加之缺乏锻炼使得代谢系南医案》说：“三消一症，虽有上中下之分，其实不越阴亏阳亢

3、，统的负担大大加重，在这种情况下，营养物质的过多摄入可诱津涸热淫而已”。程钟龄《医学心悟》指出：“三消之症，皆燥热发代谢和免疫紊乱，引起代谢性炎症。糖尿病肾病早期体内高结聚也”。《丹溪心法》云：“热伏于下，肾虚受之，腿膝枯细，骨糖，高脂町引起真核细胞内质网应激，生成大量氧化应激产物，节酸疼，精走髓空，引水自救，此渴水饮不多，随即溺下，小便多激活核因子KB(NF—KB)、C—Jun氨基末端激酶(JNK)通路而浊，病属下焦，谓之t肖肾”。诸多医家论述均认为热邪为DN等炎症信号传导通路，诱导合成大量炎症因子，如TNF一、白的重要病因病机。临床上邪热淫盛，

4、最易下汲肾水，内窜肾络，细胞介素一6(IL一6)等。代谢性炎症与饮食不节导致积热进而灼津成痰，炼血为瘀，热、痰、瘀互相搏结，在肾络之中结成内生颇为相似，代谢紊乱产生大量炎症因子为糖尿病肾病热邪巢穴，从而损伤络体，阻滞络道，导致肾络瘀痹，久至络息成积，的主要来源。以致。肾体萎废，肾用失司，从而精微失藏而下泄，则见蛋白尿；2．2情志失调，郁而化火长期精神刺激，情绪抑郁，五浊毒不泄而内聚，则见血肌酐升高，发为糖尿病肾病。志过极皆可导致气机紊乱，郁而化火。金·刘河问《三消论》热邪在糖尿病。肾病中的发病作用也可从DN之炎症发病曰：“消渴者⋯⋯耗乱精神，过违其

5、度，而燥热郁盛之所成也。机制得到充分的说明。有证据表明，DN时，高血糖、胰岛素抵此乃五志过极，皆从火化，热盛伤阴，致令消渴。”现代研究发现抗、非酶糖基化、氧化应激、血液流变学异常等损伤肾脏固有细肝炎上火之人以炎症反应和内源性神经一体液代谢失调，交胞并激活局部炎症细胞，损伤及活化的细胞和其释放的各种炎感神经机能偏亢为特征，体内炎症介质TNF—Or．、前列腺素E2症因子加速肾脏病变进展。巨噬细胞在这一环节中有重要作(PGE2)等释放增加。五志过极，肝郁化火，可导致机体产生炎用，体外研究证明⋯，在富含一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子一症因子。(TNF一0【

6、)的巨噬细胞培养液中，肾小球系膜细胞发生增殖。2．3体肥痰盛，热自内生糖尿病肾病尤以体质肥胖、痰在巨噬细胞衍化生长因子和转化生长因子一p。(TGF—p)等浊偏盛者最易罹患，由于过食肥甘，酿生痰浊，充塞脏腑形廓，作用下，系膜细胞出现增生和细胞外基质聚集。此外通过炎症浸淫脉体络道，从而阻滞气机，困遏阳气，蕴而化热。痰浊相当细胞因子如TNF一0【和白细胞介素一1p(IL一1p)等的作用，还于现代医学的脂质代谢紊乱，脂质过氧化损害等病变。近年来可上调黏附分子和趋化因子的分泌，从而进一步有利于白细胞有关痰浊证微观辨证指标的实验研究已表明血清脂类代谢异渗入到肾

7、小球局部。炎细胞网络共同导致了‘肾小球系膜细常是痰浊证的生化基础。肥胖时脂肪组织分泌许多炎症因子，胞的增生和基质分泌增多，从而导致DN发生。DN相关的基如TNF一、IL一6等，肥胖能够诱导慢性炎症的发生，参与DN因组学研究表明，炎症相关的基因显著表达，细胞能量代谢的发生。紊乱及继发的局部炎症反应在DN进展中发挥重要作用。因3DN不同分期的热邪致病特点此，Katherine明确提出要把糖尿病肾病看做一种代谢紊乱引起的炎症性疾病。多年来我们的临床发现，中医所谓热证不一多年来我们的临床发现，热邪是贯穿DN始终的重要因定仅限于现代医学的炎症，而炎症归于热证

8、之中应无疑义，足素。但在DN的不同分期，其致病特点又有所不同。在DN早见热邪是DN发病的重要因素。期则表现为热伤气阴，肾络