己酮可可碱对小鼠酒精性肝病酒精代谢酶和核受体PPAR-α的影响-论文.pdf

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1、实用肝脏病杂志2014年1月第l7卷第2期JProz"Hepatol，Mar．2014．Vo1．17No．2·163··实验性肝炎·己酮可可碱对小鼠酒精性肝病酒精代谢酶和核受体PPAR—oL的影响术屈耀宁，董蕾，史海涛，秦斌，刘亚萍【摘要】目的研究己酮可可碱(PTX)对酒精性肝病小鼠酒精代谢酶和过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR—or．)的影响。方法将64只C57BL／6小鼠随机分为模型组、治疗组和对照组，用50％酒精灌胃建立急性肝损伤模型，以20％酒精连续灌胃6周建立慢性酒精性肝病模型；采用比色法检测各组小鼠血清乙醇脱氢酶(ADH)和细胞色素P450

2、2E1(CYP2E1)活性；采用RT—PCR法检测肝组织ADH、CYP2E1和PPAR—mRNA水平；采用免疫组化法检测肝组织CYP2E1和PPAR—or．蛋白表达。结果急性和慢性酒精性肝损伤模型小鼠血清ADH活性分别为(11．2±1．6)U／ml和(5．8±1．4)U／ml，与相应对照组比无显著性差异f分别为(12．5±1．2)U／ml和(4．3±0．6)U／m1]；急性和慢性酒精性肝损伤小鼠CYP2E1活性分别为(12．2±1．8)U／ml和(11．8±1．7)U／ml，均显著高于对照组[(7．9±1．4)U／ml和(6．5±1．2)U／ml，P<

3、0．叭)]和治疗组[(8．1±1．5)U／ml和(7．8±1．5)U／ml，P<0．01]；急性和慢性酒精性肝损伤小鼠肝组织CYP2E1阳性细胞相对表达强度为(765±21)和(682±25)，均显著高于对照组[分别为(308±12)和(305±18)，P

4、．45±0．28)，P<0．01)]及大剂量PTX治疗组『分别为(0．92±0．27)和(0．48±0．32)，P

5、(548±20)和(725±19)，P<0．01)]。结论PTX能够减轻急慢性酒精性肝损伤，可能与其上调酒精代谢酶CYP2EI和下调PPAR—表达有关，而与ADH无关。【关键词】酒精性肝病；酒精代谢酶；己酮可可碱；过氧化物酶增殖物激活受一；小鼠DOI：10．3969~．issn．1672—5069．2014．02．013Efectsofpentoxifyllineonethanolmetabolicenzymesandperoxisomeproliferator—activatedreceptoralphainmicewithMcohoHcliverd

6、iseaseQuYaoning，DongLei，ShiHaitao，eta1．DepartmentofGastroen-terology，SecondAfiliatedHospital，MedicalCollege，JiaotongUniversity，Xi’an710004，China【Abstract】0bjectiveToinvestigatetheeffectofpentoxifylline(PTX)onethanolmetabolicenzymesandperoxisomeproliferator—activatedreceptoralpha

7、(PPAR—)inC57BL／6micewithalcoholicliverdisease．Meth—odsSixty—fburmicewererandomlydividedintoalcoholicliverdiseasemode1．PTXinterventionandcontrolgroup；Acutealcoholicliverinjurywasinducedinmicebyintragastricadministrationwith50％alcohol，andchronicalcoholicliverinjurywasinducedbyintr

8、agastricadministrationwith20％alcoholdailyforsix