药理学-药动学课件

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1、药理学Pharmacology----药动学pharmacokinetics（bodyActsondrug）作用部位bindingfree储存部位freebinding药物血管外(血浆)游离药物(free)血浆蛋白binding代谢产物(肾脏)排泄excretion(肝脏)代谢（biotransformation）absorptiondistributiondistributiondistribution药物在体内的经过（转运，转化）给药部位一、药物跨膜转运（Drugpermeationacrossmembranes）生物膜：散在微孔的

2、液态脂质双分子层,镶嵌着具有伸缩,吞噬,胞饮功能的表在蛋白(extrinsicprotein)和贯穿脂膜的内在蛋白(intrinsicprotein)(受体,酶,离子通道,载体)。脂质:蛋白质=70:1O＜＞OO＜＞OO＜＞OO＜＞OO＜＞OO＜＞OO＜＞OO＜＞OO＜＞OO＜＞OO＜＞OO＜＞OO＜＞OO＜＞OATPa脂溶扩散b滤过c易化扩散d主动转运被动转运㈠被动跨膜转运downhill（passivetransportacrossmembranes）顺差转运不耗能量1.单纯扩散（脂溶扩散）：依靠脂溶性顺浓度差通过脂质双分子层的跨膜

3、转运。分子极性↑解离度↑脂溶性↓脂溶扩散↓离子障pKa(pH)非解离型药物解离型药物脂溶性↑脂溶性↓（油／水分配系数↑）（油／水分配系数↓）易扩散不易扩散iontrapping★pH↑↓→[A-]↑↓→★pH↑↓→[BH+]↓↑→解离度↑↓→脂溶性↓↑解离度↓↑→脂溶性↑↓→脂溶扩散↓↑→脂溶扩散↑↓HA(弱酸性)B(弱碱性)[A-][B]───＝10pH－pKa───＝10pH－pKa[HA][BH+]弱酸性或弱碱性药物在相反的酸碱环境下，解离度增加，脂溶性降低，扩散能力降低。弱酸性或弱碱性药物在相同的酸碱环境下，解离度降低，脂溶性

4、增加，扩散能力增强。①碱化胃液（持续洗胃）解离度↑→脂溶性↓→脂溶扩散↓→吸收↓胃液血液drugdrugpH↑>pH[A-]↑>[A-]②碱化血液（静脉滴注）解离度↑→脂溶扩散↓→通过血脑屏障↓脑脊液drugdrugpH↑>pH[A-]↑>[A-]血液举例：弱酸性药物（巴比妥类）中毒用什么办法或药物解救？碳酸氢钠：持续洗胃＋静脉滴注③碱化体液细胞外液：解离度↑→脂溶扩散↓细胞内液：解离度↓→脂溶扩散↑drugdrugdrug[A-]↑尿液pH↑pH

5、泄↑药物从细胞内扩散到细胞外毛细血管滤过：膜孔大（几乎所有游离药物均可通过），药物分布，肾小球滤过。2.滤过(filtration)或水溶扩散(aqueousdiffusion)直径小于膜孔的水溶性药物（分子量小于100D）的顺差（流体静压或渗透压）跨膜转运。如水、尿素、乙醇、甘油、乳酸等。3.易化扩散（facilitatedtransport）或载体转运（carriertransport）药物借助细胞膜上转运载体—通透酶(permease)的快速扩散。特点：①高效性；②特异性；③饱和性；④竞争性；⑤不耗能顺差转运。葡萄糖进入红细胞；铁

6、的转运；甲氨蝶呤进入白细胞；胆碱进入神经末梢。㈡主动转运(activetransport)uphill逆流转运(countercurrenttransport)药物通过细胞膜上转运载体（生物泵）的逆差、耗能（ATP）转运。特点：①耗能逆差转运；②高效性；③特异性；④饱和性；⑤竞争性。离子泵钠泵（Na+,K+-ATP酶）钙泵（Ca2+,Mg2+-ATP酶）质子泵：氢泵胺泵：儿茶酚胺再摄取；有机酸（或有机碱）转运：青霉素和丙磺舒在肾小管的主动分泌。生物泵肾小球滤过(passive)青霉素肾小管分泌(active)肾排泄丙磺舒竞争性结合10%

7、90%血流量的改变通透量（单位时间的分子数）（C1C2）膜面积×通透系数（脂溶性）膜厚度2.1.膜两侧的药物浓度差（三）影响药物通透细胞膜的因素1.药物吸收途径1）皮下和肌内注射（scorim）：主要转运方式：毛细血管滤过，吸收完全。影响吸收速率因素：局部血流量。静脉＞腹腔＞吸入＞舌下＞肌内＞皮下＞口服＞皮肤肾上腺素皮下吸收慢肌内吸收快组织血流量少组织血流量多举例二、药物在体内的经过㈠药物吸收(absorption)给药部位血循环α1受体密度高→皮下血管收缩β2受体密度高→骨骼肌血管扩张2)口服（peroral，po)主要转运方式：脂溶

8、扩散主要部位：小肠上段心功能衰竭→消化道淤血→强心苷吸收↓→强心苷剂量↑→心功能↑→消化道淤血改善→强心苷吸收↑→中毒首过消除（first-passelimination）药物口服后，经肠粘膜和肝脏代谢灭