原阿片碱和别隐品碱对DNA拓扑异构酶I的抑制活性.pdf

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1、时珍国医国药圆园员园年第圆员卷第怨期蕴陨杂匀陨在匀耘晕酝耘阅陨悦陨晕耘粤晕阅酝粤栽耘砸陨粤酝耘阅陨悦粤砸耘杂耘粤砸悦匀圆园员园灾韵蕴援圆员晕韵援怨药理药化原阿片碱和别隐品碱对阅晕粤拓扑异构酶陨的抑制活性员圆猿猿刘朝亮，程轩轩，王冬梅，杨得坡（员援中北大学化工与环境学院生物资源研究所，山西太原摇园猿园园缘员；圆援广东药学院中药学院，广东广州摇缘员园园园远；摇猿援中山大学药学院，广东广州摇缘员园园园远）摘要：目的研究原阿片碱（责则燥贼燥责蚤灶藻）和别隐品碱（葬造造燥糟则赠责贼燥责蚤灶藻）对阅晕粤拓扑异构酶

2、（陨栽韵孕韵陨）活性的影响。方法以责月造怎藻泽糟则蚤责贼原陨陨原运杂（垣）阅晕粤为底物，采用琼脂糖凝胶电泳检测责则燥贼燥责蚤灶藻和葬造造燥糟则赠责贼燥责蚤灶藻对栽韵孕韵陨介导的责月造怎藻泽糟则蚤责贼阅晕粤解旋反应的影响。结果在同等浓度下（员园园μ皂燥造辕蕴），责则燥贼燥责蚤灶藻和葬造造燥糟则赠责贼燥责蚤灶藻具有显著的栽韵孕韵陨抑制作用，且抑制浓度与阳性对照药喜树碱相当。结论对栽韵孕韵陨活性的抑制可能是责则燥贼燥责蚤灶藻和葬造造燥糟则赠责贼燥责蚤灶藻体外抗肿瘤作用机制之一。关键词：原阿片碱；摇别隐品碱；摇抗肿

3、瘤；摇拓扑异构酶陨阅韵陨标识：凿燥蚤：员园援猿怨远怨辕躁援蚤泽泽灶援员园园愿鄄园愿园缘援圆园员园援园怨援员员远中图分类号：砸圆愿缘援缘摇摇文献标识码：月摇摇文章编号：员园园愿鄄园愿园缘（圆园员园）园怨鄄圆猿苑远鄄园员摇摇原阿片碱（责则燥贼燥责蚤灶藻）和别隐品碱（葬造造燥糟则赠责贼燥责蚤灶藻）为异喹啉类油、园援圆缘豫溴酚蓝），园援怨豫琼脂糖（含园援缘μ早辕皂造耘月）电泳，园援缘伊［员，圆］生物碱。据报道，二者均有抗心律失常、抗心肌梗塞的作用。栽月耘缓冲液，愿园灾电压，电泳圆澡，凝胶成像系统观察电泳条带并［圆］

4、［猿］孕则燥贼燥责蚤灶藻还具有抑制血小板聚集、抗脑缺血、松弛平滑拍照。［圆，源］［圆］肌、解痉止痛、保肝、抗疟等多方面的药理活性。迄今为猿摇结果止，未见其抗肿瘤活性的报道。本实验研究了责则燥贼燥责蚤灶藻和葬造造燥鄄孕则燥贼燥责蚤灶藻和葬造造燥糟则赠责贼燥责蚤灶藻对栽韵孕韵陨酶活性的影响见图员。糟则赠责贼燥责蚤灶藻对阅晕粤拓扑异构酶（陨栽韵孕韵陨）活性的影响，初步探讨由图可知，生物碱葬造造燥糟则赠责贼燥责蚤灶藻、责则燥贼燥责蚤灶藻具有显著的栽韵孕韵陨抑其抗肿瘤作用机制。制作用，且抑制强度与阳性对照药喜树碱相当

5、。栽韵孕韵陨抑制剂员摇材料与仪器的药理机制主要是：它稳定了“药物原拓扑酶原阅晕粤”三元复合员援员摇试剂及药品喜树碱（悦葬皂责贼燥贼澡藻糟蚤灶，悦孕栽）购自美国杂蚤早皂葬物，妨碍了栽韵孕韵陨介导的单链阅晕粤切口的再连接。就是在药物公司。孕则燥贼燥责蚤灶藻和葬造造燥糟则赠责贼燥责蚤灶藻为实验室自制，匀孕蕴悦检测纯度作用下，栽韵孕韵陨切开阅晕粤单链，酶蛋白与末端阅晕粤以共价键形跃怨缘豫。成一种具破坏性的易解离的三元复合物，具有中毒效应的抑制剂琼脂糖凝胶、β原巯基乙醇、溴乙锭（耘月）、溴酚蓝、硼酸、甘使易解离复合物

6、稳定和僵化，形成“路障”，使复制不能进行下油、苯酚、十二烷基硫酸钠（杂阅杂）、二甲基亚砜（阅酝杂韵）、耘阅栽粤去，从而导致阅晕粤断裂和细胞死亡。一般来说，栽韵孕韵陨抑制剂［缘，远］（藻贼澡赠造藻灶藻凿蚤葬皂蚤灶藻晕，晕，晕鸳，晕鸳原贼藻贼则葬葬糟藻贼葬贼藻）、牛血清白蛋白（遭燥鄄有两种作用机理：①特异性抑制：药物直接结合于拓扑酶原增蚤灶藻泽藻则怎皂葬造遭怎皂蚤灶，月杂粤）、晕葬韵粤糟、运悦造、酝早悦造均购自美国杂蚤早皂葬阅晕粤复合物上，即药物几乎只与复合物作用且使复合物稳定存圆公司；栽则蚤（泽哉造贼则葬责怎

7、则藻）购自美国哉杂月公司。责月造怎藻泽糟则蚤责贼原陨陨原运杂在，喜树碱就是该种作用机制。②非特异性抑制：药物直接与（垣）阅晕粤（杂贼则葬贼葬早藻灶藻，蕴葬允燥造造葬，悦粤，哉杂粤）；阅晕粤拓扑异构酶陨阅晕粤嵌合，阻止拓扑酶作用于阅晕粤，同样使复制无法进行下去。（匀怎皂葬灶贼燥责燥蚤泽燥皂藻则葬泽藻陨，杂蚤早皂葬，哉杂粤）；蛋白酶钾（孕则燥贼藻蚤灶葬泽藻运，这两种作用方式可以通过电泳图谱中的缺口环状阅晕粤带（晕蚤糟噪砸燥糟澡藻粤责责造蚤藻凿杂糟蚤藻灶糟藻，酝葬灶灶澡藻蚤皂，郧藻则皂葬灶赠）。遭葬灶凿）和超螺旋

8、阅晕粤带（杂怎责藻则糟燥蚤造藻凿遭葬灶凿）的形成状态加以区分。员援圆摇仪器中型水平电泳槽（酝郧哉原缘园圆栽，美国悦月杂）；运燥凿葬噪凝本实验通过分析琼脂糖凝胶电泳图谱，评价受试药物稳定三胶成像系统（耘阅粤杂圆怨园，员圆园，哉杂粤）。元复合物的能力。图员所示，可以反映出药物对栽韵孕韵陨的影响，圆摇方法从上至下依次是缺口环状阅晕粤带（晕蚤糟噪遭葬灶凿）、线状双链阅晕粤带在源μ造缘伊反应缓冲液（猿缘皂皂燥造辕蕴栽则蚤泽