关于蚕豆病的临床研究概述.pdf

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1、关于蚕豆病的临床研究概述OverviewofClinicalStudiesonFavismdivicineNADPHG6PD缺乏GSHHeinz小体关于蚕豆病的临床研究概述广东省人民医院儿科血液肿瘤区沈亦逵蚕豆病（Favsim）由于食蚕豆引起急性溶血性黄疸及血红蛋白尿等综合症状，系一种急性溶血性贫血疾病，俗称胡豆黄。此病多见于地中海沿岸各国。病例最多发生在意大利撒丁岛（Sardinia）。我国自1952年由四川报告后，各地也相继有此病报导。到目前止，国内文献报告已超过万例。病例发现最多的粤东兴梅地区自1952年以来已超5000例。由此可见蚕豆病也威胁着我国人民的健康。作者于60年代以

2、来曾多次参加广东省对此病的调查研究工作，对1464例临床调查研究在血液及输血副刊杂志作过报道，现结合近年临床研究及有关报道，就此病的临床研究作一概述。蚕豆病的病因与发病机制一、G6PD缺乏是蚕豆病发病的背景经多年研究证实，蚕豆病的发生内因是红细胞-6葡萄糖磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏作为蚕豆病发病的主要原因已经肯定。本病是由于G6PD的基因突变所致。G6PD缺乏症是人类最常见酶缺陷病，全世界约有4亿人受累。我国G6PD缺乏者南方高于北方，以广东、广西、海南、四川和福建等省发生率最高。广东省G6PD缺乏发生率5.68.6%，G6PD缺乏者约400万左右。㈠G6PD基因与基因变异类型G6P

3、D的结构基因位点在X染色体长臂2区8带上（Xq28），全长约20Kb，由13个外显子和12个内含子组成,编码515个氨基酸。基因突变是G6PD缺乏症的分子基础，迄今,G6PD基因的突变已达140种以上；中国人的G6PD基因突变型有28种,其中最常见的是G1376T、G1388A、A95G和G392T（表1）突变频率占70%左右。同一地区的不同民族其基因突变型相似，而分布在不同地区的同一民族其基因突变型则差异很大。表1中国广东籍红细胞G6PD缺乏者中最常见的四种基因突变变异型点突变位置顺序（cDNA）碱基改变氨基酸置换G1376T1376（E12）G→T精→亮G1388A1388（E1

4、2）G→A精→组G392T393（E5）G→T甘→缬A95G95（E2）A→G精→组注：E＝外显子㈡G6PD缺乏遗传方式G6PD缺乏为伴性（X）不完全显性遗传。G6PD缺乏基因的遗传规律（见图1）。男性半合子与女性纯合子常发生溶血，而女性杂合子一般不发生溶血。故G6PD缺乏者发生溶血者，男＞女（7∶1）G6PD缺乏呈X连锁不完全显性遗传。按此可根据缺乏者家庭成员的检则测其子女是否有缺乏者。譬如已知父亲缺乏（半合子），而母亲正常，则可肯定其儿子不会有缺乏者，而女儿全部为中间值（杂合子），反之父为正常，母为杂合子，可此病传给约半数的儿子和女儿。男性半合子和女性纯合子均发病，G6PD缺乏显

5、著，而女性杂合子发病与否，取决于其G6PD缺乏的细胞数量在细胞群中所占的比例，在临床上有不同的表现,故称为不完全显性。2XYXXXYXYXXXXX：G6PD缺陷基因XY：正常男性，G6PD活性正常XY：男性半合子，G6PD严重缺乏XYXXXX：正常女性，G6PD活性正常XX：女性杂合子，G6PD中度缺乏XX：女性纯合子，G6PD严重缺乏XYXYXXXX图1G6PD缺乏基因的遗传规律㈢红细胞G6PD正常代谢与作用红细胞糖代谢主要是通过无氧糖酵解途径进行,尚有少部分经磷酸戊糖旁路进行。G6PD是红细胞葡萄糖磷酸戊糖旁路代谢中所必需的脱氢酶,它使6磷酸葡萄糖释出H+，从而使氧化型辅酶Ⅱ（N

6、ADP）还原成还原型辅酶Ⅱ（NADPH）。NADPH是红细胞内抗氧化的重要物质,它能使红细胞内的氧化型谷胱甘肽（GSSG）还原成还原型谷胱甘肽（GSH）,并维持过氧化氢酶（catalase,Cat）的活性。Cat是过氧化氢（H2O2）还原成水的还原酶。GSH的主要作用是：保护红细胞内含硫氢基（-SH）的血红蛋白、酶蛋白和膜蛋白的完整性,避免H2O2对含SH基物质的氧化；与谷胱甘肽过氧化酶（GSHpx）共同使H2O2还原成水。红细胞G6PD活性正常者，能生成足够的NADPH（还原型辅酶Ⅱ）和GSH（谷胱甘肽），保证了红细胞内氧化还原系统的正常功能，从而保护红细胞不受氧化物质的损害，防止

7、血红蛋白变性，因NADPH足够，保证了：NADPH＋GSH-R①GSSGGSHH2O2＋GSHpxH2O2②HbFe2+HbFe3+NADPH＋MHb-RNADPH正常时，也保证了GSH足够量，此为酶蛋白（含SH基的酶）及膜蛋白（SH基）也提供了物质基础。同时GSH通过自身的抗氧化作用，保护了红细胞膜、酶蛋白及血红蛋白免受外源性和内源性氧化剂的损害。GSH是清除氧自由基（H2O2、O·2-等）保护红细胞的完整性和红细胞正常代谢的重要物质。二、红细胞G6PD