口蹄疫疫苗研究进展-论文.pdf

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1、专论与综述口蹄疫疫苗研究进展商文秸，周云峰(1．吉林省梅河口市动物疫病预防控制中心，梅河口135000；2．吉林省镇赉县疫病预防控制中心，梅河口137300)DOI：10．3969／J．ISSN．1671—6027．2013．12．003口蹄疫病毒(Footandmouthdiseasevirus，FMDV)是感原性，并添加佐剂乳化制成的一类疫苗。1947年，Frenkel首染猪、牛、养等偶蹄目动物的重要病原，在世界范围内引发急次采用牛舌上皮培养病毒抗原，成功制成FMDV甲醛灭活疫性、热性和高度接触性传

2、染病一口蹄疫(Footandmouthdis—苗，用该疫苗接种牛群后发现其能明显降低FMD的发病率，ease，FMD)，给全球养殖业造成巨大经济损失。根据FMDV该疫苗的广泛应用有效控制了当时欧洲FMD的流行态势，血清学特性，可将其分为7个血清型，包括A型、0型、c型、为当时FMDV疫苗的产业化提供了条件。1962年英国科学SAT1(南非1型)、SAT2(南非2型)、sATI’3(南非3型)和Asia家开始用乳仓鼠肾传代细胞(BHK一21)培养口蹄疫病毒，生I(亚洲I型)。研究已证实，各血清型之间抗原性

3、存在差异，无产口蹄疫灭活疫苗，并很快商业化。1966年Telling等应用交叉免疫现象，每一种血清型又包含若干亚型，同种血清型BHK一21细胞深层悬浮培养法制备口蹄疫疫苗，可大量培养各个亚型之间仅存在部分交叉免疫保护。我国主要流行A细胞、增殖病毒和制造疫苗。2O世纪80年代用大型发酵罐培型、0型和AsiaI，其中以0型FMDV感染造成的危害最为养细胞、增殖病毒和制备疫苗获得成功，这些使病毒快速、大严重。疫苗免疫接种是防控FMD的有效手段，开发安全高效量繁殖技术的诞生，成为口蹄疫灭活疫苗的迅速发展的基的疫

4、苗制剂是有效防控乃至最终消灭FMD的必要条件。础。最早应用的FMDV灭活疫苗是经甲醛灭活而制成，但因FMD灭活疫苗因安全性好和免疫原性强等优点，目前应用较甲醛对细胞具有毒性作用，且存在因灭活不彻底而散毒的可为广泛，对防控FMDV感染发挥着重要作用。近年来，随着分能性，因此推动了后来作用于核酸的N一乙酰乙烯亚胺子生物学和基因工程技术的飞速发展，对FMD疫苗的研制(AEI)和二乙烯亚胺(BEt)作为灭活剂的研究。目前我国在牲不断地深入和改进，亚单位疫苗、重组活载体疫苗、核酸疫畜口蹄疫强制免疫中主要应用细胞培

5、养病毒的BEI灭活苗。苗、合成肽疫苗和可饲疫苗等新型基因工程疫苗不断涌现，灭活疫苗的缺点是热稳定性差，需要低温保存，免疫持续期已成为FMD疫苗研究的重点和热点。短，抗病毒谱有限，不能区分注射疫苗动物和自然感染动物，1传统疫苗同时存在病毒灭活不彻底而散毒的可能性。1．1灭活疫苗1．2弱毒疫苗灭活疫苗是将毒株经病毒培养系统大量扩增后，再用灭常规FMD弱毒疫苗是指将原始强毒株通过非易感动物活剂(甲醛、胺类衍生物)处理，使其丧失感染力，仍保持免疫(如雏鸡、家兔和豚鼠等)、鸡胚或组织培养细胞等连续传代·+-+··

6、+”+··+··+“+··+疫7日龄的雏鸭，免疫后6、12d分别以RA—L强毒株攻击，免后第14天可测到有抗体产生，二免后第14天抗体水平最其保护率分别为60％和100％；免疫8周后，保护率仍可达高，平均效价达到640倍，第28天时平均抗体效价仍达到88_3％。高浓度钠盐法提取的荚膜多糖对雏鸭的免疫效果，比320倍。十六烷基三甲基溴化铵一无水乙醇法提取的荚膜多糖的免5展望疫效果好。由于RA血清型的多态性，这就增加了RA免疫预防的4．2外膜蛋白免疫原性苏敬良等(1999)试验证实RA的难度，因此及时进行R

7、A血清型的监测工作，确定某地区的44KD外膜蛋白可能是该菌的主要免疫原性蛋白之一。用外优势血清型，可为研制出一种新型、安全可靠、高效、长效、能膜蛋白加弗氏佐剂免疫10日龄北京鸭，首免后2周进行二重复使用的新一代多价菌苗提供指导。近年来，对RA的研免，可诱导产生加强的抗体反应，抗体维持4周以上。经过2究已经深入到分子生物学领域。随着研究的深入，RA相关的次免疫后，对同源细菌攻击的保护率为1o0％(1O／lO)。免疫原性基因和致病基因将逐渐被发现，亚单位苗、基因缺张克新(20o4)用54KD外膜蛋白与弗氏完

8、全佐剂充分失弱毒苗和基因工程疫苗等新型疫苗有望在生产中得到实乳化，免疫8日龄雏鸭后，第14天进行二免。分别在首免前际应用。1d，首免后第7、14天，二免后第7、14、21、28d采血检测，首2013年第12期●专论与综述驯化或采用人工诱变等物理方法获得致弱毒株，然后加入适FMDV强毒攻击。Chan等将串联有FMDVVP1蛋白基因的当佐剂乳化制备而成。尽管应用弱毒疫苗可诱导动物机体产主要抗原位点基因及猪免疫球蛋白基因的质粒接种于猪，经生一定的