口蹄疫传统疫苗和新型疫苗研究进展.pdf

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1、56中国兽医杂志2011年(第47卷)第6期口蹄疫传统疫苗和新型疫苗研究进展张琳(1．甘肃农业大学动物医学院，甘肃兰州730070；2．中农威特生物科技股份有限公司，甘肃兰州730046)中图分类号：$852．659．6；$852．52文献标识码：A文章编号：0529—6005(2011)06—0056—03口蹄疫(FMD)是由口蹄疫病毒(FMDV)引起口蹄疫防治委员会决定欧洲国家不用弱毒疫苗免的急性、热性、高度接触性的传染病，有7个血清型，疫，停止了弱毒疫苗的研究_2]。目前世界上大多数不同血清之间无免疫交叉保

2、护性。口蹄疫的发生已国家已经禁止使用此种疫苗，取而代之的是采用灭有100多年的历史，至今尚未消灭。疫苗接种是特活疫苗。异性预防FMD的可靠和有效手段，安全有效的疫我国在20世纪50年代育成O型弱毒株及A苗是成功的预防、控制以致最终消灭FMD的先决型弱毒株，并制成乳兔组织弱毒疫苗；6O年代用A条件。疫苗作为预防口蹄疫的可靠手段目前正在广型兔化弱毒制造反应苗；70年代选育出OPK弱泛使用。近年来，随着生物工程技术的迅速发展，对毒株试制疫苗，并进行A型、O型双价苗组织培养亚单位疫苗、载体疫苗、基因缺失疫苗合成肽疫苗、弱

3、毒试验研究；80年代培育出温度敏感毒株，并培核酸疫苗、植物反应器可饲疫苗及多表位疫苗等新育了O型OP4细胞培养弱毒疫苗，这些疫苗在防止型口蹄疫疫苗的研究已成为该领域的热点。境外口蹄疫传人我国的防制工作中发挥了很大作1传统疫苗用。1．1活疫苗或弱毒疫苗活疫苗是指经充分致弱，1．2灭活疫苗灭活疫苗是指用物理或化学方法尚能在动物体内增殖，接种后能够引起动物发生无使口蹄疫病毒丧失感染力而保留抗原性，再添加佐症状的感染，从而使机体产生免疫反应的生物制剂，剂后制成的疫苗制剂。最早的灭活疫苗在欧洲于又称为弱毒疫苗，常通过雏鸡化

4、、鼠化、兔化、鸡胚2O世纪20年代出现，用动物病损组织经氢氧化铝化、细胞培养强化或人工诱变，使FMD田间流行的吸附、甲醛灭活后制成疫苗。20世纪40年代，强毒或经人工接种繁殖的培养物致弱，经大量扩增Schmidt和Waldman等将口蹄疫病毒接种于健康病毒后，收集感染组织或细胞培养物，加入一定的保牛舌皮内，等其发病后，采取病牛舌部的水疱皮和水护剂、佐剂而制成的病毒制剂。1937年Negel将病泡液，经甲醛灭活后制成铝胶苗，获得了较高的免疫毒接种于成年鼠脑内，证明病毒毒力可以被致弱。保护力。1947年Frenkel

5、首次用牛舌皮碎块培养病1948年Fraub和Schneider将豚鼠毒转接于鸡胚，毒获得成功，生产了甲醛灭活疫苗，改变了当时欧洲获减毒毒株。Gillespic(1954)和Komorov(1957)口蹄疫的流行态势。1962年英国Pirbright的Mo—将牛源毒适应于鸡胚和1日龄雏鸡，曾发表致弱毒war和Chapman等开始用乳仓鼠肾传代细胞株的初步应用报告。Gunha和Eichhom(1959)也在(BHK一21)培养口蹄疫病毒，生产口蹄疫灭活疫苗，兔体传代成功l_1]。其具有价廉、成本低及抗原谱对并很快商业

6、化。1966年Lapstich和Telling等应用号、抗体持续时间长等优点，但其引起免疫动物病毒BHK一21细胞深层悬浮培养法制备口蹄疫疫苗，可血症、长期带毒、排毒及病毒返强等缺点却一直无法大量培养细胞、增殖病毒和制造疫苗，20世纪80年克服。2O世纪50、6O年代许多学者用不同的毒株代用大型发酵罐培养细胞、增殖病毒和制备疫苗获进行了各种途径的致弱，但迄今为止还无一个可以得成功_5]，这些病毒快速、大量繁殖技术的诞生，成满足所有标准的口蹄疫弱毒疫苗株。1964年欧洲为口蹄疫灭活疫苗的迅速发展的基础。在灭活剂方面

7、，最早采用甲醛溶液灭活口蹄疫收稿日期：2010—11-30病毒抗原氢氧化铝胶混合物，但由于该混合物对细作者简介：张琳(1978一)，女，助理研究员，硕士，从事口蹄疫疫苗胞有毒性，且据报道，在欧美暴发的一些口蹄疫与灭研制工作，E—mail：zhl—chvst@163．corn活疫苗中残留活病毒密切相关[6]，因此推动了后来[15]Jian—FangNing，WeiZhu，Jin—PingXu，eta1．Oraldeliveryof[16]Ye—JunWang，YanHou，Hehuang，eta1．TwooralH

8、BxvacDNAvaccineencodingVP28againstwhitespotsyndromeviruscinesdeliveredbyliveattenuatedSalmonella：BothelicitingefincrayfishbyattenuatedSalmonellatyphimurium[J]．Vac—fectiveanti—tumorimmunit