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1、2005,39(2):33~37/朱良全,等中国兽药杂志33猪瘟疫苗研究进展及我国传统疫苗的研究现状朱良全1,彭隽2,王栋1(1.中国兽医药品监察所,北京100081;2.中国农业大学,北京100094)[收稿日期]20040811[文献标识码]A[文章编号]10021280(2005)02003305[中图分类号]S859.797-01[摘要]简要介绍了国内外传统猪瘟疫苗和新型猪瘟疫苗的研究进展,着重对我国猪瘟传统疫苗的特点、生产工艺、生产和应用中的问题进行了概述,并对猪瘟疫苗研究做了展望。[关键词]猪瘟;疫苗;现状;展望猪瘟是由猪瘟病毒(Classica
2、lswinefevervirus,CSFV)引起的一种高度接触性传染病,也是世界粮农组织和各国政府密切关注的主要传染病之一,OIE国际委员会国际卫生法典(2002版)中,猪瘟被列为A类15种法定传染病之一。在我国也被列为一类传染病。近年来,该病在美洲、亚洲、欧洲等国家和地区呈现散发的趋势,一些宣布已消灭猪瘟的国家如法国、荷兰、德国、比利时等又见猪瘟复发的报道[1]。近几年我国因各种疾病死亡的牲猪占饲养总数的8%~10%,其中1/3由猪瘟致死,每年的经济损失高达数十亿元,造成了巨大的人力和资源浪费[2~4]。针对我国畜牧业生产现状,采取疫苗防制仍是预防猪瘟的主
3、要措施,因而研制开发安全、高效、稳定的猪瘟疫苗仍是当前兽医科研工作的重点。1传统疫苗自1903年DeSchweinitz和Dorset首次证明CSFV是一种滤过性病毒以来,人们采用各种免疫方法预防和控制猪瘟。1908年匈牙利HutyraKoves制成猪瘟高免血清后,人们一直用高免血清-血毒同时肌注来免疫猪群。但由于高免血清昂贵,获取困难,加之血毒有散毒的危险,因此各国学者在以后的60年间相继研制出许多灭活疫苗[2,5]。其中福尔马林和结晶紫灭活苗曾被广泛应用。灭活疫苗虽然安全,但保存期短。20世纪70年代,在佐剂和病毒培养技术发展的推动下,人们在研制出较为理
4、想的灭活疫苗[6]的同时,还研制出安全有效的猪瘟弱毒疫苗,并广泛应用于临床。猪瘟弱毒疫苗由猪瘟野毒株弱化获得,如中国C株、日本GPE株、法国Thiverval株等都是广泛应用的CSFV疫苗株,一般均可提供终生免疫。中国培育的C株是国际上公认的安全有效的疫苗株,该毒株免疫原性好、免疫谱广、安全性高、遗传性稳定。但也有研究认为C株可发生垂直感染[7]。中国C株是中国兽医药品监察所周泰冲等研究者自1954年开始,相继用4株猪瘟病毒(hogcholeravirus,HCV)分别诱发家兔感染,经过一系列的试验,终于选育出一株能够适应家兔的HCV,经兔体连续传代适应后
5、发生变异,减弱对猪的致病力,却仍保持很强的免疫原性。用其制备的疫苗自1956年开始在全国推广应用,对控制我国猪瘟(HC)的流行起到了决定性作用,并在国外广泛应用。世界公认中国C株兔化弱毒的突出优点是,用其接种的猪不产生病毒血症和脑炎病变,可以安全地免疫接种任何怀孕期的母猪和吮乳仔猪,不影响受精率及存活率,不引起流产、死胎,可安全地用于建立种猪群。2新型疫苗2.1重组疫苗以无致病力或低毒力的痘病毒(VAC)和伪狂犬病毒(PRV)为载体,将猪瘟病毒E2基因与之重组研制出的基因重组疫苗,免疫动物后可对2种病毒产生良好的保护力。Rumenapf等[8]将编码CSFV
6、结构蛋白的E2基因插入痘病毒的TK基因中,获得了能表达该结构蛋白的重组痘作者简介:朱良全(1978年~),男,硕士,从事兽医微生物与兽用生物制品研究。34中国兽药杂志2005,39(2):33~37/朱良全,等苗病毒,将这种重组病毒免疫猪,可使猪抵抗强毒攻击。随后Matthias等[9,10]发表了猪瘟E2基因重组痘病毒疫苗的相关研究,澳大利亚学者Ham-mond等[11,12]相继发表了将E2基因重组到腺病毒后免疫猪的文章。Mulder等[13]指出,伪狂犬病毒是另一个重要的活病毒载体,外源基因可稳定地插入其DNA。荷兰学者vanZijl[14]和Peet
7、es等[15]都报道了将E2基因重组到伪狂犬病毒中,免疫猪可以抵抗猪瘟和伪狂犬病毒的攻击。我国四川农大郭万柱教授研制的伪狂犬/猪瘟活载体重组疫苗也显示出了良好的势头。重组疫苗的安全性和实用价值目前还有争议,因为人类至今还不了解病毒自然发生变异的机制。一方面,对于VAC/HCV重组体来讲,引起人们疑虑的是痘病毒会引起未种痘疫苗人群的感染,并使极少数感染者发病;另一方面,伪狂犬病是一种较为普遍的疾病,猪瘟-伪狂犬病毒重组疫苗对于已感染或已免疫的动物不能产生保护力。2.2亚单位疫苗亚单位疫苗因其良好的安全性和稳定性而备受研究者青睐。CSFV亚单位疫苗的研制是基于对
8、CSFV保护性抗原的深入研究,其产品已被载入欧洲药典
