乙肝疫苗研究进展-论文.pdf

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1、2014年4月石家庄职业技术学院学报Apr．2014第26卷第2期JournalofShijiazhuangVocationalTechnologyInstituteVol_26No．2文章编号：1009—4873(2014)02—0050—03乙肝疫苗研究进展冯利，赵欢(河北工业职业技术学院环境与化学工程系，河北石家庄050091)摘要：乙型肝炎是严重威胁人类健康的三大世界性顽症之一，推行乙肝疫苗接种是预防和阻断乙型肝炎病毒感染的重要措施．分析了目前乙肝疫苗存在的问题，介绍了1018ISS佐剂疫苗

2、、YIC治疗疫苗、单剂缓控释微球的情况，指出简化免疫程序、发展更有免疫效果甚至具有一定治疗作用的新型乙肝疫苗是未来的发展趋势．关键词：乙型肝炎；乙肝疫苗；乙肝病毒中图分类号：R186文献标志码：A乙型病毒性肝炎，是由乙型肝炎病毒(hepatitis现全程覆盖的全面疫苗接种，在中东部发达地区三Bvirus，缩写为HBV)引发的世界分布性传染疾病，针全程覆盖率为809／6～90，而在西部贫困地区甚目前尚无治愈此病的特效药物．接种乙肝疫苗是预至要低于40[r-8]．因此，简化免疫程序，发展更有防和阻断HB

3、V感染的重要措施．免疫效果，甚至具有一定治疗作用的新型乙肝疫苗，目前普遍推行的乙肝疫苗主要是由重组的酿酒已成为各国近年来关注的主题之一．本文针对乙肝酵母、汉逊酵母或中国仓鼠卵巢(chinesehamster疫苗存在的问题，就乙肝疫苗的研究进展进行综述．overy，缩写为CHo)细胞表达的乙型肝炎病毒表面抗11018ISS佐剂疫苗原(hepatitisBsur{aceantigen，缩写为HBsAg)[1]添加1018免疫刺激序列(1018immunostimulatory到氢氧化铝或磷酸铝佐剂中制备

4、而成．全程免疫后，sequence，缩写为1018ISS)是采用标准的固相化学95的免疫人群均可产生TH2型体液免疫应答，从技术制备的Toll样9受体激动剂，由22个碱基组而起到抗感染的保护作用_2]．然而，它对于早期细胞成(5一TGACTGTGAACGTTCGAGGATGA一免疫，阻断病毒母婴传播并不能发挥有效作用，对于3)，属于单链的硫代磷酸寡脱氧核苷酸．免疫刺激肝细胞内寄生的HBV，亦不能发挥细胞免疫作用，也序列作为信号分子对机体的重要生理功能产生调控不能有效清除病毒．此外，仍有4％的健康人接

5、种后作用．1018ISS与HBsAg混合同时接种，能发挥较体内无法达到保护性抗体水平(抗体滴度≤1OmIu／好的佐剂效能，增强抗原特异性免疫应答水平．特别mL)，一些特定人群如老人、体胖者、烟民、免疫缺陷是对于低应答或无应答的特定人群，能显示出快速病人、慢性肾病或血液透析病人、肝移植患者、腹泻免疫应答和较高的免疫保护作用．作为一种新疫苗，病人、糖尿病患者等接种疫苗后仍表现为低应答或除具有很好的免疫原性外，安全性和反应原性也是无应答_61．现行乙肝疫苗全程免疫一般需要多次注重要的评价参数．在Ⅱ期和Ⅲ期

6、临床试验过程中发射，不断加强免疫效果，才能诱发机体产生长效的免现，注射部位的痛感和红肿程度与对照的上市疫苗疫应答．但是对于一些发展中国家或地区，由于条件无显著差异，除有易疲劳、腹泻、头痛、上呼吸道感所限，很难保证全程免疫三针．我国自2002年开展染、鼻咽炎等个例外，不良反应均比较温和，发生的乙肝疫苗计划免疫以来，虽然乙肝病毒感染率从频次和严重程度与对照的上市疫苗相比无显著差1992年的9．75下降到2006年的7．2，但仍未实异，亦无严重不良反应产生．它具有很好的市场收稿日期：2014—03—04基

7、金项目：2010年河北省科技支撑计划项目(10276433)作者简介：冯利(1975一)，女，河北石家庄人，河北工业职业技术学院副教授，研究方向：高职教育、药剂学赵欢(1979一)，女，河北石家庄人，河北工业职业技术学院讲师，研究方向：高职教育、生物工程第2期冯利等：乙肝疫苗研究进展51前景．写为PLA)、聚乳酸／乙醇酸共聚物(PolylacticCO2YIC治疗疫苗glycolicacid，缩写为PLGA)、聚己内酯(Polycapro—重组酵母表达的HBsAg与其相应的高滴度人lactone，缩

8、写为PCL)等是经FDA批准的可生物降特异性抗一HBs免疫球蛋白(humanhigh—titeranti—解材料，有很好的生物兼容性和非毒性，在体内的降HBsimmunoglobin，缩写为HBIG)的Fab段结合，解为非酶水解过程．降解过程为：水扩散进入高分子组成免疫复合物，在铝佐剂辅佐下制备成YIC治疗材料(最先进入比较无定型的区域)，自由水解，高分疫苗(yeast—derivedrecombinantHBsAgcomplexed子材料溶蚀，经过细胞内吞、代谢，高