乙肝疫苗免疫应答与免疫分子基因变异关系的研究进展-论文.pdf

《乙肝疫苗免疫应答与免疫分子基因变异关系的研究进展-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、354GuangxiMedicafJournaf，Mar．2014，Vo1．36，No．3乙肝疫苗免疫应答与免疫分子基因变异关系的研究进展▲李海综述杨进业审校(广西壮族自治区疾病预防控制中心急性传染病防制所，南宁市530028，E-mail：lihai6609@hotmail．corn)【提要】乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个重要的全球公共卫生问题，目前预防和控制HBV感染和传播最有效的措施是接种乙肝疫苗。但是，仍有5％一10％的疫苗接种者不能产生保护性抗体。乙肝疫苗免疫应答个体差异的影响因素包括疫苗的因素、接种的因素、生理因素等。近年学者发现遗传因素对疫苗免疫应答能力起决定性作用。乙肝

2、疫苗免疫应答与HLA．I、HLA．Ⅱ、HLA．Ⅲ和Thl／Th2相关细胞因子及其受体、CD4Th细胞表面的共刺激分子、TLR等免疫分子基因变异有关。筛选与乙肝疫苗免疫应答有关的遗传生物学标记，对于更好地了解乙肝疫苗低应答、无应答的遗传学机制具有重大意义，为开发新的更有效的乙肝疫苗提供新思路，为乙肝疫苗接种新策略提供科学依据。【关键词】乙肝疫苗；免疫应答；基因多态性【中图分类号】R512．62【文献标识码】A【文章编号】0253．4304(2014)03．0354—05DoI：10．11675／j．issn．0253—4304．2014．03．26乙型肝炎病毒(hepatitisBviru

3、s，HBV)的持续感体内被各种抗原提呈细胞(antigen—presentingcell，染是一个重要的全球公共卫生问题_lJ。全世界有二APC)摄取和处理后降解为多种肽段，以肽一MHC十多亿人(约占世界人口的1／3)感染HBV，3．5亿人(P—MHC)复合物的形式表达于APC表面，当P—MHC为HBV慢性感染者J。目前预防和控制HBV感染与HBsAg特异性CD4T细胞表面的TCR．CD3复合和传播最有效的措施是接种乙肝疫苗。但是，乙肝疫物结合，激活MHCⅡ类限制性T细胞并促使其迅速苗全程免疫后仍有约5％～10％的健康人不产生保增殖活化，然后分化为介导细胞免疫应答的Thl细胞，护性抗体，

4、呈无应答状态_3J。乙肝疫苗无(弱)应答通过释放细胞因子等方式，激活HBsAg特异性B淋巴者仍是HBV的易感者，被感染后仍可发病或成为病细胞，诱导其转为浆细胞，产生和分泌抗．HBsl4J。毒携带者。因此，探讨乙肝疫苗免疫应答的影响因素1．2乙肝疫苗免疫应答的影响因素个体对疫苗应具有重要意义。影响疫苗免疫应答的因素有许多，主答水平差异的产生机制目前尚不完全明确。许多因要包括疫苗的因素、接种的因素、机体生理因素等。素可影响接种者免疫应答水平，如接种的因素(疫苗近年研究证实宿主免疫分子基因变异是乙肝疫苗免剂量、免疫接种程序、接种途径)可决定机体免疫应疫应答的主要影响因素，本文对此领域的研究进展

5、作答的质量，影响无应答者在加强接种或再接种后产生一综述。抗一HBs滴度的免疫原性_5J。对无应答者额外接种含有PreS和s抗原的疫苗比仅含s抗原的疫苗更易l乙肝疫苗免疫应答的机制及影响因素产生保护性抗体。此外宿主的生理因素(如高年1．1乙肝疫苗免疫应答机制乙肝疫苗的主要成分龄、肥胖、男性)J、烟酒史、免疫功能缺陷、胎儿宫内是乙型肝炎表面抗原(hepatitisBsurfaceantigen，感染、变异乙肝病毒的感染、潜在的乙肝病毒感染、合HBsAg)，因此乙肝疫苗免疫应答过程与机体对HBsAg并其他慢性疾病(糖尿病、恶性肿瘤、肾功能不全免疫过程类似。乙肝疫苗免疫应答的发生发展过程十等)、

6、使用免疫抑制剂等因素都可能使机体对乙肝疫分复杂，需要众多免疫调控分子的参与，它们形成了一苗无应答。然而即使排除了这些因素的影响，不同个个巨大的调控网络。HBsAg为胸腺依赖性抗原，在人体接种乙肝疫苗后应答水平仍然存在很大差异。▲基金项目：国家自然科学基金资助项目(81360443)；广西自然科学基金资助项目(2013GXNSFBA019194)作者简介：李海(1979一)，男，博士，主管医师，研究方向：病毒性肝炎分子生物学。通信作者：杨进业(1954一)，男，硕士，主任技师，研究方向：病毒性肝炎预防控制，E-mail：yjyjy172@163．corn。广西医学2014年3月第36卷第3

7、期355近年研究发现遗传因素对机体免疫应答能力起由于HLA一Ⅱ类分子与乙肝疫苗免疫应答的关系最了决定性作用。HS~er等在一个双胞胎的研究证为密切，国内外学者关于HLA．Ⅱ分子基因变异与乙肝实，在所有影响疫苗免疫应答的因素中，不同个体乙疫苗免疫应答的关系开展了大量的研究，得出了较为肝疫苗抗体应答水平的差异主要由遗传因素决定，遗一致的结论。国内外学者在不同人群研究中发现，传因素所起作用超过77％。乙肝疫苗免疫应答过程HLA-DQB10