北豆根不同组分抗炎药效伴随毒副作用肝内损伤机制研究-论文.pdf

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1、中国药物警戒第10卷第9期2013年9月September,2013,Vol10,No9中图分类号:R285·5文献标识码:A文章编号:1672—8629(2013)09—0513—05·基础与临床研究·北豆根不同组分抗炎药效伴随毒副作用肝内损伤机制研究栾永福,孙蓉(山东省中医药研究院,山东济南250014;2天津中医药大学,天津300073)摘要:目的研究基于肝内过氧化损伤路径的北豆根水提、醇提组分在抗炎作用下伴随出现的毒副作用机制,为其“功效一毒性”相关性研究提供肝内物质水平变化的实验依据。方法建立复方巴豆油致小鼠耳肿胀模型和皮下注射琼脂致小鼠肉芽肿模型,分别给予不同剂量的北豆根水提组分、

2、醇提组分连续灌胃3天和7天,末次给药后检测血清和肝组织内的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Ix)的水平和活性。结果北豆根水提组分和醇提组分可使小鼠血和肝组织内MDA含量增加,同时SOD活性下降;血和肝组织中NO含量增加,NOS活性升高;血和肝组织中GSH含量下降,GSH—Px活性下降。上述变化趋势随剂量增加和时间延长而加重,与空白对照组有明显差异。结论北豆根水提、醇提组分对炎症小鼠产生的肝脏毒副作用机制可能与过氧化损伤机制有关。关键词:北豆根;不同组分;毒性;肝内损伤机制;氧化损伤Resear

3、chofLiverDamageMechanismoftheToxicalandSideEfectsAccompaniedwithAnti—-inflammationCausedbyDiferentExtractsfrOmRhizomaMenispermitoMiceLUANYong—fuSUNRong(ShandongResearchAcademyofTCM,ShandongJinan250014,China;2TianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine,Timjin300073,China)Abstracts:ObjectiveToresear

4、chthemechanismbasedonfiveroxidativedamagepathofthetoxicalandsideefectsaccompaniedwithanti—inflammationofwaterandalcoholextraqtfromRhizomaMenispeFlnJ.Thus,wetrytoprovideexperimentalbasisofintrahepaticmaterialchangeforthestudyofcorrelationbetweentoxicityandeficacyofRhizomaMenispermi.MethodsFirst,wemad

5、eearswelingmodelbycompoundrecipeofcrotonoilandmadegranulomamodelbyinjectingagarsubcutaneously.Second,modelmicewereintragastricalytreatedwithdiferentdosesofwaterandalcoholextractsfromRhizomaMemspermifor3and7dayscontinually.ThenthelevelsandactivitiesofSOD,MDA,No,NOS,GSH,GSH—Pxofserumandhepatictissuewe

6、redetectedafterthelastmedication.ResultsThewaterextractedandalcoholextractedcomponentscouldcausethelevelofMDAinserumandlivertOincrease,theactivityofSODcorrespondingdeclined,howeverthelevelofNoandNOSincreased.Inaddition,theactivityofGSHandGSH—Pxdechned.Allthechangeswereaggravatedinaccordancewiththeen

7、hancementofdosesandtimeextension,andtheseparametersofallthemedicationadministrationgroupshadobviousdiferencewiththoseoftheblankcontrolgroup.ConclusionThemechanismofthetoxicalandsideefectsoninflammator

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