北豆根基于功效表达的毒副作用研究

《北豆根基于功效表达的毒副作用研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、提要目的:研究北豆根水提、醇提组分在抗炎作用下伴随出现的毒副作用，并对其毒性机制进行研究，为揭示有毒中药“毒性—功效”相关性的科学内涵提供实验依据，同时对药效剂量下伴随出现的毒副作用靶器官进行“量—时—毒”关系研究与评价，揭示其毒性剂量范围、毒性作用时间及作用特点，指导北豆根及相关制剂质量控制及临床安全有效用药。方法:在北豆根有效成分物质含量文献研究基础上筛选北豆根水提、醇提组分提取工艺，采用经典急性毒性实验方法进行北豆根水提、醇提组分的小鼠急性毒性实验；建立复方巴豆油致小鼠耳肿胀和琼脂皮下注射致小鼠肉芽肿模型，研究北豆根水提、醇提组分对急、慢性炎症模型动物的抗炎作用，同时观察给药期间

2、出现的毒副反应情况，药后进行血生化检查，计算中毒靶器官脏体比值及进行病理检查。对功效组分小鼠靶器官分别采用单次和多次灌胃给药方法，进行毒靶器官急性和慢性“量—时—毒”关系研究。结果:北豆根有小毒，其主要化学成分是生物碱，北豆根所含生物碱类也是其发挥功效和产生毒性的物质基础。以高效液相法测定北豆根各组分蝙蝠葛碱得含量大小为：水提组分>醇提组分。给小鼠一次灌胃北豆根水提、醇提组分有明显急性毒性，-1水提组分的MTD为92.12g·kg，醇提组分LD50及95%可信限为75.12（72.389-77.885）-1-1g·kg，全组分MLD为15.96g·kg。连续多次给小鼠灌胃药效剂量的北豆

3、根水提、醇提组分可明显抑制巴豆油致小鼠耳肿胀和琼脂致小鼠肉芽肿，随剂量增加，抑制作用增强，呈现一定的剂量依赖关系，且醇提组分肿胀抑制率高于水提组分,血清PGE2含量明显降低；同时测得小鼠血清中AST、ALT活性升高，Cr、BUN含量增加，血清SOD、MDA、NO、NOS、GSH、GSH-PX等指标均有明显变化，肝、肾脏体比值增大，肝脏病理改变明显，随剂量增加以上指标变化幅度增大，且肉芽肿模型小鼠的以上指标增加幅度大于耳肿胀模型小鼠，醇提组分对以上指标的增加幅度大于水提组-1分。功效组分小鼠靶器官是肝脏，给小鼠单次灌胃61.40g·kg的北豆根水提组分、-115.02g·kg的北豆根醇提

4、组分后均在4h血清ALT、AST水平达到高峰，药后12h-1肝脏病理改变最明显，北豆根水提、醇提组分分别在（46.05～61.40）g·kg、（8.45～-115.02）g·kg剂量范围内随剂量增大肝毒性增加；连续7天给小鼠灌胃北豆根水提、醇提组分，在药后1天可见小鼠怠动，药后3天血清ALT、AST活性明显升高，肝体比值增大，药后7天以上肝毒性指标达到高峰，且北豆根水提、醇提组分分别在-1-1（1.2～7.2）g·kg、（1.2～26.1）g·kg剂量范围内随剂量增大肝毒性指标变化程度增大。结论:北豆根醇提组分急性毒性大于水提组分，全组分基本无毒。说明北豆根的毒性成分主要存在于醇溶性部

5、位，水溶性部位也有少量成分致毒，北豆根总生物碱是北豆根的主要醇溶性成分，与文献报道得北豆根化学成分研究相验证。北豆根水提、醇提组分具有良好得抗炎作用，抗炎机制与其减少炎性介质释放、抑制过氧化损伤有关；北豆根水提、醇提组分抗炎同时还可对小鼠产生一定的毒性作用，表现为肝毒性损伤过氧化损伤是其损伤机制之一。抗炎作用下小鼠毒副作用靶器官是肝脏，给小鼠单次或多次灌胃一定剂量的北豆根水提、醇提组分可造成急性或慢性肝毒性损伤，血清ALT、AST及肝体比值变化明显，并在一定范围内呈现明显“量—时—毒”关系。本研究为揭示北豆根功效表征过程中的毒副作用表现及机制、毒副作用靶点及作用机制提供了实验依据，同时

6、为指导北豆根及相关制剂质量控制及临床安全有效用药奠定基础。关键词北豆根；抗炎；伴随毒副作用；“量—时—毒”关系；氧化损伤机制ResearchonToxicsideeffectsbasedontheEfficacyCausedbydifferentcomponentsfromMenispermumdauricumDC.Speciality:ChineseMateriaMedicaAuthor:LUODongTutor:Pro.SUNRonAbstractObjective:Tostudythetoxicsideeffectsofwaterextraction,alcoholextract

7、ioncomponentfromMenispermumdauricumDC.accompaniedbytheeffectofanti-inflammatory,andtoinvestigateitsmechanism,aswellastoprovideexperimentalbasisforrevealingthe“toxicity–efficacy”relationshipoftoxicdrugs.Toresearchandevaluatet