急性肝损伤过程中肝内不同来源巨噬细胞的作用研究-论文.pdf

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1、军事医学2014年3月第38卷第3期MilMedSci，Vol38，No3，Mar，2014181急性肝损伤过程中肝内不同来源巨噬细胞的作用研究陈芳艳，郝运伟，林巍然，范旭，姜颖，贺福初[摘要]目的急性肝损伤过程中，肝脏内存在来源不同的两类巨噬细胞即肝脏固有巨噬细胞和单核细胞源性巨噬细胞。该研究明确这两类巨噬细胞在急性肝损伤过程中的作用。方法采用腹腔注射四氯化碳(CC1)构建急性肝损伤小鼠模型，通过流式细胞术分析注射CC14后24、48、72h时小鼠肝内巨噬细胞表面抗原(CD45，F4／80，Iv6c和CD11b)的表达情况，分选出肝脏固有巨噬细胞(cD45F4／80)和单核细胞源

2、性巨噬细胞(CD45F4／80)，并应用qRT—PCR检测两群巨噬细胞中细胞因子的表达情况。结果与正常对照相比，注射CC1后24、48、72h时小鼠肝内总F4／80细胞数显著增加，尤其是72h时；24hCD45F4／80细胞数显著增加。急性肝损伤过程中，与if_常对照相比，F4／80巨噬细胞和F4／80巨噬细胞中MCP一1、TNF—ot、TGF—pl、基质金属蛋白酶(MMP)一12和MMP一13mRNA水平均显著升高，IL．1213和IL-6mRNA水平只在F4／80巨噬细胞中显著升高，MMP-9mRNA水平只在F4／80巨噬细胞中显著升高。与F4／80巨噬细胞相比，F4／80巨噬

3、细胞中MCP一1和MMP一12mRNA水平显著升高，TNF一mRNA水平显著降低。结论急性肝损伤时，肝内固有巨噬细胞和单核细胞源性巨噬细胞均表达炎性细胞因子，促进炎症反应，导致肝损伤；肝内固有巨噬细胞募集炎性单核细胞的能力和表达炎性细胞因子(IL一1213，IL一6)、MMP一12的能力强于单核细胞源性巨噬细胞；单核细胞源性巨噬细胞表达炎性细胞因子(TNF一0【)和MMP-9的能力强于固有巨噬细胞。[关键词]急性肝损伤；肝脏固有巨噬细胞；单核细胞来源的巨噬细胞[中图分类号]Q28；Q291[文献标志码]A[文章编号]1674-9960(2014)03-0181-08DOI：10．7

4、644／j．issn．1674—9960．2014．03．006RoleofhepaticmacrophagesinacuteliverinjuryCHENFang—yan，HAOYun—wei，LINWei—ran，FANXu，JIANGYing，HEFu—chu(StateKeyLaboratoryofProteomics，BeijingProteomeResearchCenter，BeijingInstituteofRadiationMedicine，Beijing102206，China)Correspondingauthor．E-mail：hefc@bmi．ac．an[A

5、bstract]ObjectiveToelaboratetheroleofhepaticinherentmacrophagesandmonocyte-derivedmacrophagesinacuteliverinjury．MethodsAmodelofacuteliverinjuryinmicewasinducedviaintraperitoneallyinjectionofCC1d．Af_terCCI4injection，analysisoftheexpressionofCD45，F4／80，Ly6CandCD11bonthehepaticmacrophagesurfacewa

6、sperformedbyflowcytometryat24，48and72hbeforethehepaticinherentmacrophages(CD45F4／80“)andmonocyte—de—rivedmacrophages(CIM5F4／80)weresortedatthesametime．Therelativeexpressionofcytokinesinthetwopopula—tionsofmacrophageswasdetectedbyqRT—PCR．ResultsComparedwithcontrol，thenumberoftotalF4／80cellsinth

7、eliverwasmarkedlyincreasedafterCC14injection，especiallyat72h．ThenumberofCIM5F4／80”cellsincreasedsignifi—cant]Ya"fterCC14injection24h．ThemRNAlevelsofMCP一1，TNF·0I，TGF—p1，matrixmetalloproteinase(MMP)一12andMMP一13wereelevatedsignificantlybot