山茱萸不同有效部位抗肝损伤作用的比较及急性毒性试验研究-论文.pdf

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1、第２８卷第５期长治医学院学报Ｖｏｌ．２８Ｎｏ．５３２８２０１４年１０月ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＣＨＡＮＧＺＨＩＭＥＤＩＣＡＬＣＯＬＬＥＧＥＯｃｔ．２０１４山茱萸不同有效部位抗肝损伤作用的比较及急性毒性试验研究来丽娜刘芳韦茴周萌宋晓亮摘要目的：研究山茱萸不同活性部位对小鼠急性肝损伤的保护作用及急性毒性。方法：提取山茱萸多糖、山茱萸总苷、山茱萸三萜酸，测定三种活性部位的半数致死量（ＬＤ）或最大耐受量（ＭＴＤ）。制作５００．２％ＣＣＬ４急性肝损伤模型，ＨＥ染色观察肝组织病理学改变，检测血清谷丙转氨酶（ＡＬＴ）、谷草转氨酶（ＡＳＴ）活性，肝组织匀浆中

2、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性及丙二醛（ＭＤＡ）、还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量。结果：山茱萸多糖部位、山茱萸总苷部位、山茱萸三萜酸部位最大耐受量分别相当于５０ｋｇ人临床日用量的７５、２５０、１９１．６倍。病理学结果显示模型组肝细胞出现明显的脂肪变性，汇管区炎细胞浸润增多，而山茱萸三个活性部位均能减轻肝细胞脂肪变性，减少炎细胞浸润，尤以山茱萸三萜酸部位高剂量组作用显著。与正常组比较，模型组血清ＡＬＴ、ＡＳＴ活性明显升高，小鼠肝组织匀浆ＭＤＡ含量显著升高而ＧＳＨ含量及ＳＯＤ活性显著降低（犘＜０．０１），与模型组比较，山茱萸三个活性部位血清ＡＬＴ

3、、ＡＳＴ活性，肝组织匀浆ＭＤＡ含量明显降低（犘＜０．０５，犘＜０．０１），而ＳＯＤ活性及ＧＳＨ含量显著升高（犘＜０．０５，犘＜０．０１），尤其山茱萸三萜酸部位变化明显。结论：山茱萸多糖部位、山茱萸总苷部位、山茱萸三萜酸部位急性毒性均很小，均有保肝作用，尤其三萜酸活性部位保肝作用显著，并呈剂量相关性，其保肝机制可能与抑制脂质过氧化有关。关键词山茱萸；活性部位；最大耐受量；肝损伤中图分类号Ｒ２８５．５文献标志码Ａ文献编号１００６（２０１４）０５３２８０５犈狓狆犲狉犻犿犲狀狋犪犾犛狋狌犱狔狅犳犃犮狋犻狏犲犉狉犪犮狋犻狅狀狊犳狉狅犿犉狉狌犮

4、狋狌狊犆狅狉狀犻狅狀犃犮狌狋犲犜狅狓犻犮犻狋狔犪狀犱犃犮狌狋犲犎犲狆犪狋犻犮犐狀犼狌狉狔犻狀犕犻犮犲ＬａｉＬｉｎａ，ＬｉｕＦａｎｇ，ＷｅｉＨｕｉ，犲狋犪犾犇犲狆犪狉狋犿犲狀狋狅犳犘犺犪狉犿犪犮狅犾狅犵狔狋狅犆犺犪狀犵狕犺犻犕犲犱犻犮犪犾犆狅犾犾犲犵犲犃犫狊狋狉犪犮狋Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｓｔｕｄｙａｃｔｉｖｅｆｒａｃｔｉｏｎｓｆｒｏｍＦｒｕｃｔｕｓＣｏｒｎｉｏｎａｃｕｔｅｔｏｘｉｃｉｔｙａｎｄａｃｕｔｅｈｅｐａｔｉｃｉｎｊｕｒｙｉｎｍｉｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｏｔａｌｇｌｙｃｏｓｉｄｅ，ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ，ｔｏｔａｌｔｒｉｔ

5、ｅｒｐｅｎｅａｃｉｄｓｗｅｒｅｓｙｓｔｅｍａｔｉｃａｌｌｙｅｘｔｒａｃｔｅｄｆｒｏｍＦｒｕｃｔｕｓＣｏｒｎｉ．Ｔｈｅｍｅｄｉａｎｌｅｔｈａｌｄｏｓｅ（ＬＤ５０）ｏｒｔｈｅｍａｘｉｍｕｍｔｏｌｅｒａｔｅｄｄｏｓｅ（ＭＴＤ）ｏｆａｃｔｉｖｅｆｒａｃｔｉｏｎｓｆｒｏｍＦｒｕｃｔｕｓＣｏｒｎｉｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｔｏｅｘａｍｉｎｅｔｈｅｓａｆｅｔｙ．Ｔｈｅｍｉｃｅｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈ０．２％ＣＣＬ４ｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａｃｕｔｅｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｍｏｄｅｌ．Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｔｈｅｈｅｐａｔｉｃｔｉｓｓ

6、ｕｅｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｂｙｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙａｆｔｅｒＨＥｓｔａｉｎｉｎｇ．ＡＬＴａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ，ＡＳＴ，ＳＯＤａｎｄｌｅｖｅｌｓｏｆＭＤＡ，ＧＳＨｗｅｒｅｅｘａｍｉｎｅｄｂｙｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＭＴＤｏｆｔｏｔａｌｇｌｙｃｏｓｉｄｅ，ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ，ａｎｄｔｏｔａｌｔｒｉｔｅｒｐｅｎｅａｃｉｄｓｉｎｍｉｃｅｗｅｒｅｅｑｕａｌｔｏ７５，２５０，１９１．６ｔｉｍｅｓｏｆｔｈｅｎｏｒｍａｌｈｕｍａｎ（５０ｋｇ）．ＡＳＴＡｃｔｉｖｉｔｉｅｓ，ＡＬＴａｎｄｌｅｖｅｌｏｆＭＤＡｗｅｒｅｉｎｃｒｅａｓ

7、ｅｄ，ａｎｄＳＯＤａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｌｅｖｅｌｏｆＧＳＨｗｅｒｅｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐｔｈａｎｔｈａｔｉｎｎｏｍａｌｇｒｏｕｐ（犘＜０．０１）．Ｗｈｉｌｅｔｈｒｅｅｋｉｎｄｓｏｆａｃｔｉｖｅｓｉｔｅｓｓｈｏｗｅｄ，ＧＳＨｌｅｖｅｌａｎｄｄｅｃｒｅａｓｉｎｇａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆＡＬＴ，ＡＳＴａｎｄｌｅｖｅｌｏｆＭＤＡ（犘＜０．０５，犘＜０．０１）．Ｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙ，ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｔｏｔａｌｔｒｉｔｅｒｐｅｎｅａｃｉｄｓｗａｓｂｅｓｔ．Ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ，ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｓｕｌ

8、ｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐａｐｐｅａｒｅｄｈｅｐａｔｉｃｓｔｅａｔｏｓｉｓ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｅｌｌｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ，ｗｈｉｌｅｔｈｒｅｅａｃｔｉｖｅｓｉｔｅ