N-邻羟苄基氨基酸的合成、表征及抑菌活性.pdf

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1、第27卷第1期应用化学Vo1．27No．12010年1月CHINESEJOURNALOFAPPLIEDCHEMISTRYJan．2010研究论文＼II、Ⅳ一邻羟苄基氨基酸的合成、表征及抑茵活性刘芳卢俊瑞马霞苗陈丽然辛春伟张明鲍秀荣(天津理工大学化学化工学院天津300384)摘要将水杨醛、溴代水杨醛及二溴代水杨醛分别与4种L一一氨基酸进行缩合反应生成相应席夫碱，不经分离直接加硼氢化钠将其还原制得Ⅳ_邻羟苄基氨基酸类化合物(3)。化合物的结构经IR、HNMR和元素分析测试技术表征确认。测得化合物3在质量分数为0．05

2、％时，对金黄色葡萄球菌的抑菌率为100％，对白色念珠菌有较强的抑菌活性，对大肠杆菌有一定的抑菌活性。氨基酸的碳链R的结构是影响化合物抑菌活性的关键因素，不同烷基R对白色念珠菌和大肠杆菌抑菌活性增强的顺序为CH(CH)：>CH，CHCH(CH)>H，苯环上引入溴原子对目标化合物的抑菌活性影响不明显。关键词溴代水杨醛，邻羟苄基氨基酸，合成，表征，抑菌活性中图分类号：0629．7文献标识码：A文章编号：1000-0518(2010)01-0012-04近年研究表明，氨基酸席夫碱类衍生物及其金属配合物具有抗细菌、真菌、病

3、原体和抗结核等生物活性¨J，为克服这类物质由于C=N双键的刚性而稳定性差的弱点j，在保证活性基团情况下，将席夫碱配体中C=N双键还原为c—N单键，使其结构具有更好的柔韧性，对寻求稳定的模型配合物或高效低毒的杀菌药物等均有重要意义。从文献来看，目前关于还原氨基酸席夫碱类及其配合物的报道大多为其单晶结构的测定，有关其生物活性的报道尚少。本文以水杨醛、溴代水杨醛和不同烷基链的L一一氨基酸为原料，合成了12种Ⅳ_邻羟苄基氨基酸类化合物，其中9种溴代邻羟苄基氨基酸衍生物未NH见文献报道，12种化合物的抗菌活性均未见文献报道

4、，对其进行抑菌活性测试。合成步骤见Scheme1。Rn。OH0HOH0RHXRX。“xNOX2X2X21‘23X：(I)Xl=H，X2=H；(I／)Xl=H，X2=Br；(HI)X1：Br，X2=Br；R：一H(a)，一CH3(b)，一CH(CH3)(C)，一CH2CH(CH3)2(d)Scheme1Syntheticroutesofcompounds31实验部分1．1仪器和试剂美国PerkinElmerFTIR一1700型红外光谱仪，KBr压片；美国VarianMercury．Plus400型核磁共振仪，TMS

5、为内标，DMSO—d为溶剂；VarioEL型元素分析仪(德国Elementar公司)；X-4型数字显示熔点测定仪，温度计未校正。水杨醛、溴素、溴酸钾、溴化钾、硼氢化钠、NaOH及溶剂等均为分析纯，氨基酸为生化试剂。5一溴水杨醛和3，5一二溴水杨醛分别参照文献[9]和[10]方法合成。1．2Ⅳ．邻羟苯基氨基酸衍生物的合成100mL单口瓶中，加入10mmol氨基酸，搅拌下，加人30mL无水乙醇使其溶解，室温下，加入2009-01-09收稿，2009-05-26修回国家自然科学基金(20576103；20776114)

6、、天津市高校科技发展基金(2006ZD33；20050712)、天津市自然科学基金(05YFJIYJC14000)资助项目通讯联系人：卢俊瑞，男，教授，博士生导师；E—mail：lujunrui@Out．edu．cn；研究方向：新型精细化学品第1期刘芳等：～一邻羟苄基氨基酸的合成、表征及抑菌活性10rnmolNaOH，室温搅拌10min使氨基酸生成钠盐，分批加入10mmo]水杨醛或溴代水杨醛(1)，溶液的黄色加深，并逐渐有黄色沉淀化合物2生成，室温搅拌1～4h，反应过程用NaOH保持pH值约为8，用TLC跟踪反应

7、(展开剂(石油醚)：V(乙酸乙酯)=1：2)，原料消失为反应终点．反应结束后，物料用冰浴冷却至5～8℃，用稀HC1调物料pH值约为6，分批加入11mmo

8、硼氢化钠，物料颜色迅速消退，搅拌30rain，TLC跟踪反应(硅胶板，展开剂(氯仿)：(甲醇)=2：1)，至反应完全且物料澄清。用稀HCI调pH为3～4，静置使白色沉淀充分析出，过滤，滤饼用少量水、乙醚洗涤得粗产品，用乙醇水溶液重结晶并干燥，得目标产物3，收率72．2％～93．O％。1．3目标化合物的抑茵活性测试参照GB15979-2002((~-次性使用卫生标

9、准》中的溶出性抑菌产品抑菌性能实验方法，测定质量分数为0．05％和0．005％时，化合物对白色念珠菌(Ma．)(ATCC10231)、大肠杆菌(Ec．)(8099)和金黄色葡萄球菌(．s口．)(ATCC6538)标准菌株的抑菌活性，标准菌株由预防医学科学院消毒检测中心提供。2结果与讨论2．1分子结构及介质碱性对席夫碱反应活性的影响在氨基酸与(溴代)水杨醛生成席夫碱的反应中