医学免疫学-补体系统.ppt

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1、（ComplementSystem）第五章补体系统主讲：陆春雪副教授第一节补体概述一、补体的发现（1894年，Bordet）霍乱弧菌+新鲜免疫血清细菌先凝集后溶解霍乱弧菌+新鲜免疫血清细菌只凝集(56ºC,30min)细菌又溶解+新鲜普通血清发现补体的溶菌现象后又发现其溶细胞现象，提出早期补体概念，认为补体为单一组分，可被抗原抗体形成的复合物激活，出现溶菌和溶细胞现象（即经典激活途径）60年代后证实补体由多种成分组成70年代发现补体的旁路激活途径近年发现补体的MBL激活途径补体（complement，C）的概念是存在于血清、组织液、

2、细胞膜表面的一组具有精密调控机制的蛋白质反应系统。活化后具有调理吞噬、介导炎症、调节免疫应答、清除免疫复合物等功能。包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故又被称为补体系统。二、补体系统的组成按生物学功能分三类:1、补体固有成分:参与补体激活的蛋白质经典激活途径：C1q、C1r、C1s、C4、C2；MBL激活途径：MBL、丝氨酸蛋白酶；旁路激活途径：B因子、D因子、P因子；共同末端通路：C3、C5-C9。2、补体调节蛋白：C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白等。3、补体受体(CR):CR1～CR5、C3aR、C2aR、C

3、4aR等。三、补体系统的命名1、固有成分：按发现先后：C1(q、r、s)、C2-C9；旁路成分（英文大写字母）：如B因子、D因子、P因子、H因子；2、调节蛋白（多以其功能命名）：如C1抑制物、C4结合蛋白、促衰变因子等；3、裂解片段：如C3a、C3b4、灭活片段：如iC3b四、补体的理化性质⑴均为糖蛋白⑵占血清总蛋白5%-6%⑶血清中含量相对稳定(有变化可示疾病)；各组分含量不一(C3最高，D因子最低）；分子量不一(C4bp最大，D因子最小)⑷极不稳定：对温度（56ºC，30min失活）、酸碱、Ca、Mg离子、震荡等敏感；⑸活化后才

4、具有酶活性。五、补体的代谢1、来源：多种细胞合成肝细胞、巨噬细胞是产生补体的主要细胞。2、补体生物合成的调节1)基因表达存在组织特异性；2)多种因素调节3、补体的分解代谢代谢率极快，每天约有一半被更新第二节补体激活途径补体活化的特点:1、激活后才具有酶活性2、严格的级联反应3、生物放大效应4、可通过三条激活途径发挥生理或病理效应①经典途径②MBL途径③旁路途径5、在进化和抗感染中，出现或发挥作用的顺序:旁路途径〉MBL途径〉经典途径一、经典激活途径㈠激活物、参与组分与激活条件1、激活物：Ag-Ab复合物(immunecomplex，

5、IC)2、参与的固有成分:C1(C1q,C1r,C1s)、C2-93、激活条件：⑴抗体参与：IgM、IgG1、2、3⑵一个C1q须同时结合二个以上Ig的补体结合点才可被激活。IgM：1个；IgG2个(以上)⑶仅Ag-Ab的IC才可激活补体Ag+AbAg-AbC1qC1rC1s(C1酯酶）1.识别阶段（二）激活过程C1的结构经典途径识别阶段2.活化阶段:C3转化酶和C5转化酶的形成C4b2aC3转化酶C4b2a3bC5转化酶C4b2aC3转化酶C4b2a3bC5转化酶C4b2aC3转化酶C4b2a3bC5转化酶活化阶段C4aC3aC4

6、C4bC3C3bC1SC4b2aC2C2aC2bC4b2a3b（C3转化酶）（C5转化酶）3、膜攻击阶段(共同末端效应）C5aC6C7C8C9n(n=12-15)C5C5bC5b6789n(MAC)C4b2a3b（C5转化酶）攻膜复合体（MAC）形成细胞裂解MAC的效应机制:1、胞内渗透压降低，细胞溶解；2、致死量钙离子被动向胞内弥散，细胞死亡。二、补体活化的旁路途径不经C1、C4、C2途径，而由C3、B因子、D因子参与的激活过程。（一）激活物及参与的成分激活物：某些细菌、内毒素（LPS）、酵母多糖、葡聚糖，凝聚的IgA、IgG4及

7、其他哺乳动物细胞。激活物作用：为补体激活提供保护性环境和接触表面。参与成分：B、D、P因子、C3、C5~C9㈡激活过程1、生理准备：正常情况下C3微量水解的C3b迅速被灭活，浓度极低，却提供激活的物质准备。2、正式激活：病原体提供级联反应场所病原体表面缺乏灭活蛋白C3bC3bBbC3spontaneoushydrolysisThealternativepathwayofcomplementactivation.C3bBbC3转化酶C3bBb3b或C3bnBbC5转化酶C3bBbPC3bnBb㈢旁路途径激活与调节的特点:旁路途径可以识

8、别自己与非己自身细胞表面分布调节蛋白终止级联反应病原体的表面缺乏调节蛋白激活旁路途径旁路途径是补体系统重要的放大机制C3b正反馈三、凝集素途径（MBL途径）㈠激活物与参与成分1、激活物：病原体表面的甘露糖、甘露糖胺、半乳糖2、参与的固