医学免疫学课件：3 补体.ppt

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1、补体系统complementsystem第一节概述go第二节补体的激活go第三节补体系统的调节go第四节补体的生物学意义go第五节补体与疾病go一、概念go二、补体的组成和命名go第一节概述补体：是广泛存在于血清、组织液和细胞表面一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。补体的发现：19世纪，Bordet发现霍乱弧菌抗霍乱弧菌抗体（免疫血清）霍乱弧菌＋新鲜免疫血清溶菌霍乱弧菌＋经加热的免疫血清凝集但无溶菌血清中不耐热、能辅助抗体发生溶菌的成分补体的固有成分：参与经典激活途径的成分（C1、C4、C2）；甘露聚糖结合凝集素激活途径的MBL；丝氨酸蛋白酶；参与旁路激活途径的成分（P、D、

2、B因子）；共同成分：C3、C5~C9调节成分：C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白等补体受体：CR1~5、C3aR、C2aR、C4aR补体的组成补体系统的命名：经典途径：以发现先后命名为C1、2、3、4、5、6、7、8、9；旁路途径：B因子、D因子、P因子、H因子、MBL；具酶活性：C4b2a裂解片段：C3a,C2b···调节因子：C1INH、C4结合蛋白···合成：主要由肝细胞、单核-巨噬细胞合成理化性状：主要为β球蛋白；以酶原形式存在；含量稳定；C3含量最高；56°C，30分钟灭活；激活后发挥作用补体的生物合成及理化性质第二节补体的激活在生理情况下，大多数血清补

3、体成分以酶前体形式存在。补体的激活过程是一系列放大的连锁反应。经典途径；MBL途径；旁路途径。一、经典激活途径go二、旁路激活途径go三、MBL激活途径go一、经典激活途径（一）激活物激活物：免疫复合物（IC）--抗原＋抗体C1与IgM的CH3区或IgG1-3的CH2区结合LPS，HIV-gp120等C1分子结构C1由一个C1q、两个C1r和两个C1s分子的共同组成。C1qC1qr2s2C1rC1s<40nm抗原抗体抗原补体活化的经典途径激活条件：一个C1q分子如果同时与两个以上的Fc段结合将造成其构象的变化，继之使C1r和C1s活化，启动补体活化的经典途径。IgM>IgG1、

4、识别阶段2IC＋C1qC1q构型改变C1r裂解、活化C1s裂解、活化C1酯酶形成（二）激活过程2、活化阶段C4a（具有过敏毒素作用）C4C3C4bC2aC2C3aC3b+C4b2aC2b（激肽样作用）C42C1C1C423C5转化酶C3转化酶（过敏毒素作用）与CR1结合部位I因子作用部位C3bC3a与靶细胞或IC结合C3转化酶解部位C3分子结构知识拓展表达RBC及有核细胞，结合C3b,C4b,iC3bC4b2aC4b2a3bC5a（具有过敏毒素、趋化作用）C5C5bC567C56789C6C7C8C9（多个）3、膜攻击阶段C423补体膜攻击单位结构MACs造成的细胞膜损伤C7

5、C6C8C5bC9多聚体二、旁路激活途径(一)激活物质：细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等旁路途径是补体系统重要的放大机制C3(H2O)Mg2+B因子C3(H2O)BD因子BaC3(H2O)Bb（起始C3转化酶）H,I因子灭活C3C3aC3b游离的或结合于自身正常细胞表面的易被灭活结合于激活物表面的＋BD因子BaC3Bb（C3转化酶）（二）激活过程C3BbPC3C3aC3bC3Bb3b（C5转化酶）三、MBL激活途径MBL+病原体甘露糖残基激活MASPC2C4MASP2C4a+C4bC2b+C2aC4b2a经典途径激活急性期蛋白C3C3bC3a旁路激活MA

6、SP1三条途径的比较C4b2aC4b2a3b第三节补体系统的调节补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。如C3转化酶、C3b、C4b、C5b等易衰变。一、补体的自身调控二、调节因子的作用既能有效杀灭外来的微生物，又能保护机体组织细胞免遭补体破坏作用。（一）经典途径的调节C1抑制物：抑制C1s和MASP活性，阻止C4b2a形成。抑制C3转化酶形成的有：C4bp、CR1、I因子（裂解C4b）、MCP、DAF（二）旁路途径的调节抑制C3转化酶的组装和形成:I因子、H因子、MCP、CR1等促进C3转化酶、C5转化酶的解离：H因子、CR1、DAF等对旁路途径的正

7、性调节作用：P因子抑制MAC的形成：如C8bp、CD59（阻碍C56与C7、C8结合）分布在多种组织细胞S蛋白：阻止C567插入细胞脂质双层膜群集素：抑制MAC组装，促进其从细胞膜上解离（三）膜攻击复合物形成的调节back第四节补体的生物学意义补体系统的功能可分为两大方面：补体在细胞表面激活并形成MAC，介导溶细胞效应；补体激活过程中产生不同的蛋白水解片段，从而介导各种生物学效应。溶菌、溶病毒、溶细胞作用2.补体活性片段介导的生物学效应调理作用：C3b,C4b,iC3b(CR3)引起炎症反应