医学免疫学--5 补体系统

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1、第五章补体系统ComplementSystem裴华海南医学院免疫学教研室SRBC+抗SRBC抗体不溶血SRBC+抗SRBC抗体＋新鲜动物血清溶血SRBC+抗SRBC抗体＋加热处理新鲜动物血清不溶血37℃30min37℃30min37℃30min第一节概述19世纪末，在发现体液免疫后不久，Bordet即证明，新鲜血清中存在不耐热的成分，可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。因其是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故被称为补体。概念：补体是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组活化后具有酶活性的蛋白质。补体可能引发的效应抗

2、感染防御免疫调节病理性损伤教学要求掌握：1补体概念2补体的生物学作用(部分）3三条激活途径的比较熟悉：1补体系统的激活过程了解：1补体活化的调节一、补体系统的组成命名和理化性质(1)补体系统固有成分参与补体活化级联的补体成分(2)补体调节蛋白参与调节补体活化和效应的补体分子(3)补体受体表达于不同类型细胞表面，通过与补体活性片段结合介导生物学效应（一）补体系统的组成按生物学功能分类（二）补体系统的命名1.参与经典途径的固有成分:C1-C92.替代途径的补体成分:如B因子、D因子3.补体调节蛋白:如C1抑制蛋白4

3、.补体受体:如CR1、CR25.补体活化的裂解片段:如C3可裂解为C3a、C3b(a为小片段；b为大片段)6.具有酶活性的成分或复合物:如C3bBb7.已失活的补体成分:iC3b/C3bi（三）补体的理化性质1.均为糖蛋白，对温度、酸、碱、紫外线、震荡、蛋白酶、乙醇等敏感。常用灭活条件为56℃30分钟。2.血清中补体含量相对稳定；各组分含量不一(C3最高，D因子最低)；分子量大小不一(C1q最大,D因子最小)。3.不同种属动物血清补体含量存在差异。4.主要由肝细胞、巨噬细胞、脾细胞等合成。第二节补体系统的激活激

4、活的条件：某些活化物质存在（特定的固相表面）激活的方式：“级联”反应方式，各成分被依次激活激活后的生物效应：1.形成MAC导致细菌、细胞等溶解2.产生的水解片段也具有参与免疫调节等多种生物学效应激活的不同途径根据起始顺序和激活物质不同进行分类1.经典途径(classicalpathway)IC结合C1q启动激活2.MBL途径(MBLpathway)MBL与细菌糖结构结合启动激活3.旁路途径(alternativepathway)病原体提供接触表面，从C3开始启动激活激活途径的共同末端通路一、经典激活途径（一）激

5、活物与激活条件：主要激活物质：特异性抗体(IgM或IgG3、IgG1、IgG2)与相应抗原结合所形成的免疫复合物(IC)激活条件：C1与IC中多个抗体分子Fc段结合（二）固有成分与激活顺序：参与成分：C1(C1q、C1r、C1s)、C4、C2、C3、C5-C9、Ca2+、Mg2＋激活过程:识别阶段、活化阶段1.识别阶段抗原与抗体结合后，抗体构象发生改变，使Fc段补体结合位点暴露，C1与之结合并被激活。（1）C1结构：（2）C1活化c.C1q对Ig的亲和力:IgM>IgG3>IgG1>IgG2a.结合部位b.同时

6、与两个或两个以上补体结合位点结合2.活化阶段活化的C1s依次酶解C4、C2,形成经典途径C3转化酶(C4b2b)，该酶酶解C3后形成C5转化酶(C4b2b3b)。Ca++C1rC1sC1qC4C4abClassicalPathwayGenerationofC3-convertaseClassicalPathwayGenerationofC3-convertaseC4bMg++C4aCa++C1rC1sC1qC2C2abC2bC4b2bisC3convertaseClassicalPathwayGenerati

7、onofC5-convertaseC4bMg++C4aCa++C1rC1sC1qC2aC2bC3C3abC4b2b3bisC5convertase;itleadsintotheMembraneAttackPathway二、补体活化的MBL途径感染早期急性期蛋白MBL与病原体糖结构结合后，引发后续补体活化级联反应。MBL在与病原体糖类配体结合后，构象发生改变，可激活MBL相关的丝氨酸蛋白酶(MASP),MASP可作用于C2/C4和C3,后续反应与经典途径相似。主要激活物：病原体甘露糖残基主要参与成分:甘露糖结合凝

8、集素(MBL)、MBL相关丝氨酸蛋白酶(MASP)、C4、C2、C3、C5-9、Ca2+、Mg2＋Mannose-bindinglectinpathwayC4MBLC4bC4aC4bC2C2aC2bC2bC4b2bisC3convertase;itwillleadtothegenerationofC5convertaseMASPMASP2三、补体活化的旁路途径不经C1、C2、C4，而由