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1、医学免疫学MedicalImmunology微生物学与免疫学教研室授课教师王香江第一节补体概述第二节补体激活途径第三节补体激活的调节第四节补体的生物学意义第五节补体与疾病的关系第五章补体系统 （complement)定义存在于人和脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质．包括３０余种成分，故被称为补体系统（complement，C）。第一节补体概述补体的发现：十九世纪末,在发现体液免疫后不久,Bordet即证明,新鲜血清中存在一种不耐热的成分,可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。由
2、于这种成分是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件,故被称为补体(complement,C)。（一）补体系统的组成：1.补体固有成份：2.补体受体(CR)：3.补体调节蛋白：C1～C9,B、D、P因子，MBL，MASPCR1、CR2、CR3、CR4、CR5及C3aR、C4aR，C5aR等C1INH、C4BP、H、I、S蛋白和血清羧肽酶,MCP,DAF,HRP补体的命名：1.参与补体经典激活途径的固有成分，按发现的先后命名：C1（qrs）、C2…C92.补体系统的其他成分以英文大写字母表示：如B、D因子、H因
3、子、MBL等。3.调节成分以功能命名：C1抑制物；C4结合蛋白。4.活化裂解片段加小写字母：如C3a、C3b等。5.具有酶活性的成分加横线；如C3bBb。6.灭活的补体片段，在其符号前加i：如iC3b。（二）补体的理化性质补体均为糖蛋白，多数为β球蛋白。在生理情况下，多以酶前体形式存在。多数补体对热不稳定，56℃，30min灭活；在室温下很快失活，在0～10℃中活性仅能保持3～4天，因此补体应保存在-20℃以下。（三）补体的代谢1.补体的来源：约90%血浆补体成分由肝脏合成，仅少数成分在肝脏以外的其他
4、部位合成，在组织损伤急性期以及炎症状态下，补体产生增多，血清补体水平升高。2.补体生物合成调节特点：(1)补体的基因表达存在组织特异性，不同的细胞各自调节其补体的生物合成。（2）补体生物合成可受多种因素调节，其中包括局部组织特异的因子，也包括多种全身激素。3.补体的分解代谢：代谢率极快第二节补体激活途径激活过程依据起始顺序的不同，可分为三条途径：由抗原-抗体复合物结合C1q启动激活的途径，称为经典途径(classicalpathway)；由MBL结合至细菌启动激活的途径，称为MBL途径（mannan-
5、bindinglectinpathway）；病原微生物等提供接触表面，而从C3开始激活的途径，称为旁路途径（alternativepathway)。共同的末端通路（terminalpathway），即膜攻击复合物（membraneattackcomplex,MAC）的形成及其溶解细胞效应。在发挥抗感染作用过程中，最先发挥作用的是旁路途径和MBL途径，最后才是经典途径。(一)经典途径：1.激活物：抗原-抗体复合物（immunecomplex,IC）2.参与成分：C1-C93.激活条件：*IgG1、G2、
6、G3、IgM才能活化C1；*IgG分子需两个或两个以上,IgM单体分子（五聚体）；*游离的或可溶性抗体不能激活补体。4.活化过程：1)识别阶段：C1（C1q）(图)与抗原抗体复合物中Ig的补体结合位点相结合至C1酯酶形成。2)活化阶段：C1酯酶作用于后续成分,至形成C3转化酶（C4b2b）和C5转化酶（C4b2b3b）。3)膜攻击阶段：附着于胞膜的C5b678复合物与12-15个C9分子联结成C5b-9，即形成攻膜复合体（membraneattackcomplex,MAC）。(一)经典途径：MAC的效
7、应机制：MAC在胞膜上打孔（内径11nm）胞内渗透压下降细胞溶解补体活化的经典途径IgM/IgG-Ag复合物C1q:r:sC4C4b+C2C4aC2aC4b2bC3C3bC3aCa2+Mg2+Ca2+（C3转化酶）C4b2b3b（C5转化酶）识别活化C5C5b-C6,7,8,9C5a细胞溶解攻击识别阶段活化阶段（C3转化酶）活化阶段（C5转化酶）1.激活物：LPS、酵母多糖、凝聚的IgA和IgG4。5.在感染早期为机体提供有效的防御机制。3.产生C3转化酶和C5转化酶4.C1,C4和C2不参与，B因子
8、、D因子、P因子参与6.旁路途径的（激活与调节）特点：*旁路途径可以识别自己和非己；*旁路途径是补体系统重要的放大机制。(二)旁路途径：2.含有一个C3活化的正反馈调节环路。7.激活过程：旁路途径C5bC3C3bC3C3bB因子D因子C3bBb（C3转化酶）C3bBb3b（C5转化酶）C5C6C7C8C9C5b~9MACLPS，多糖，凝聚Ig等活化C3a细胞溶解1.病原微生物感染早期，TNF-α，IL-1，IL-6，导致机体发生急性期反应，所分泌的急性期
