丙泊酚对鼠脑细胞ATR及PPAR-γ表达的影响.pdf

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1、丙泊酚对鼠脑细胞ATR及PPAR-γ表达的影响研究生：胡燕梅导师：曾庆繁专业：麻醉摘要：目的观察丙泊酚对鼠脑细胞中血管紧张素受体（ATR）及过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）表达的影响，探究丙泊酚对脑保护作用的可能机制。方法将16只成年雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠随机分为2组，丙泊酚组（WP,n=8）连续三天腹腔首次注射丙泊酚100mg/kg，后每隔一小时注射50mg/kg，连续2小时(共注射3次)；对照组（W,n=8）同期注射等容量的生理盐水，第3日注射第3次后3小时断头处死

2、取脑组织，-80℃冰箱保存待检。Elisa法检测半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3），血管紧张素Ⅱ1受体（AT1R）、血管紧张素Ⅱ2受体（AT2R）及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)的含量；流式细胞术(flowcytometryassay,FCA)检测脑细胞凋亡率。结果WP组AT1R（205.38±2.48）与W组（211.50±10.62）比较表达显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；WP组AT2R（154.90±4.74）与W组（145.71±4.74）比较表达显著升高，差异有统

3、计学意义（P＜0.05）；WP组PPAR-γ（268.76±8.61）与W组（243.39±9.41）比较表达显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）;WP组Caspase-3（44.75±2.41）与W组（39.44±1.02）比较表达显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；WP组细胞凋亡率（3.26±2.51）与W组（16.16±4.06）比较显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；结论丙泊酚降低AT1R表达，促进AT2R及PPAR-γ表达，可激活神经细胞内源性保护机制。关键词丙泊酚；脑细

4、胞；血管紧张素Ⅱ受体；过氧化物酶体增殖物激活受体前言麻醉药对脑细胞的保护或损害作用及其细胞、分子机制是麻醉领域研究的热点。丙泊酚是临床上常用的全身麻醉药物，对生理及病理状态下的脑神经细胞功能产生不同的影响[1]。对如脑缺血再灌注、脑损伤的神经细胞会产生保护作用[1],可能的机制有：使脑细胞代谢率下降、抑制线粒体通透性转换孔（mPTP,mitoch-ondrialpermeabilitytransitionpore）[2]、可降低一氧化氮合酶（NOS)活性、抑制一氧化氮（NO）的合成[3]、激活磷脂酰肌醇

5、-3激酶/Akt(Phosphatidylinositol-3-kinase/Akt，PI-3K/Akt)信号转导通路[4]、影响细胞外信号调节激酶（extracellularsignal-regulatedkinase，ERK）信号转导通路活性[5]、抑制细胞凋亡等[6]。对生长发育期（新生鼠、小儿）或退行性变（老年病人）患者有损害作用，促进神经细胞的凋亡[7]，可使患者的学习和记忆能力在一定时期内产生不同程度障碍[8,9]。研究表明：脑内有独立存在的肾素-血管紧张素系统（RAS)[10]，并且和局部

6、RAS一起参与脑结构和功能的调节，RAS中主要成分是血管紧张素Ⅱ（AngⅡ)，AngⅡ可引起新生鼠神经细胞凋亡、老年痴呆、帕金森氏病[11,12]等。AngⅡ通过与受体结合，经由促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号传导体系对细胞内各种生物学效应进行适当的调节。ERK是将信号从细胞表面受体传导至细胞核的重要环节，它是MAPK家族里重要的成员，通过本身丝/苏氨酸磷酸化，发挥信号传递的功能[13]。在激活ERK底物蛋白主要分布在细胞质或细胞核中的特异性发挥生理作用，导致蛋白的表达或激活特定的蛋白质在细胞中的现

7、象，对细胞的增殖、分化和凋亡等进行调控[14]。目前研究证实，AngⅡ导致的作用主要是通过AT1R介导，而AT2R激活有可能起到对抗AT1R的作用。近年来的研究提示，AngⅡ的脑保护作用可能是通过AT2R实现的。在Fournier[15]的研究表明，在动物模型后预后脑室注射氯沙坦能显著提高动物，但当AT2受体阻滞剂（PD123177）阻断后，氯沙坦的脑保护作用即消失。AT2R基因敲除小鼠，经实验证实，与野生型相比AT2R基因敲除小鼠大脑中动脉闭塞的缺血性脑损伤引起的更严重，更严重的脑血流量减少，过氧化物

8、的产生明显增加[16]。这些提示了AT2R在脑保护方面有着重要的作用。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisomeproliferater-activatedreceptor，PPARs)是配体激活的核转录因子，属于Ⅱ型核受体超家族成员。包括三种亚型（PPAR-α、PPAR-β和PPAR-γ）。其中PPAR-γ在1990年首次发现存在于脂肪细胞的调控通路中。受体的DNA反应元件及其配体的活性和特异性结合，在体内许多生理和病理过程，如血糖