兔定位性动脉粥样硬化发病机制的实验研究.doc

兔定位性动脉粥样硬化发病机制的实验研究.doc

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1、描述:H的探讨定位性动脉粥样破化模熨屮动脉粥样彼化的发病机制及各因索间内在联系。方法将48只新西兰口兔随机分成两纽:对照纽6只给予基础饲料+假于术,模熨纽42只饲以1%)IHhM醉、6%猪油的高脂饲料8周,…[摘要]日的探讨定位性动脉粥样硬化模型屮动脉粥样硬化的发病机制及各因素间内在联系。方法将48只新西兰白兔随机分成两组:对照组6只给予基础饲料+假手术,模型组42只饲以1%胆同醉、6%猪油的高脂饲料8周,进食高脂饲料后1周行僭动脉球囊内膜剥脱术。酶学法测定三酰甘油(TG)、总胆固醉(TC)、低密度脂蛋

2、白胆固醉(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;放免法测定血浆内皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)、6•酮•前列腺素Fla(6-Keto-PGFla)水平;硝酸还原法测定血清一氧化氮(NO)水平;免疫比浊法测定二磷酸腺廿(ADP)诱导的最大血小板聚集率(MPA)。8周时进行傑动脉造影,处死对照组及部分模型组动物行光镜检杏。使用SPSS19.0统计软件进行配对或非配对t检验,并进行多元线性I叫归分析,相关分析采用Pearson检验。结果模型组中所有篦动脉都有不同程度(15%〜100%)的狭

3、窄,平均(61.47±28.10)%,对照组未见明显狭窄。与对照组[TG:(0.96±0.78)mmol/L,TC:(1.89±0.60)mmol/L,LDL-C:(0.85±0.42)mmol/L,ET:(297.55±44.67)ng/L,MPA:(33.72±6.35)%,TXB2:(68.55±8.90)ng/L,TXB2/6-Keto-PGFla:19.67±3.38]相比,血清或血浆TG、TC、LDL・C、ET、MPA、TXB2和TXB2/6-Keto-PGFla比值在模型组屮均显著增高[T

4、G:(4.61±2.15)mmol/L,TC:(40・49±9・53)mmol/L,LDL-C:(36.96±8.17)mmol/L,ET:(386.78±52.92)ng/L,MPA:(48・10±7・25)%,TXB2:(184.14±27・51)ng/L,TXB2/6-Keto・PGFla:85.75±37.50],弟异启高度统计学意义(PvO.Ol),除TG外上述指标血清或血浆浓度均分别与酩动脉故大狭窄程度(MSD)呈正相关(PvO.05);而与对照组[HDL-C:(0.64±0.18)mmol

5、/L,NO:(71.83±3.81)

6、jmol/L,6-Keto-PGFla:(361.11±71.69)ng/L,NO/ET比值:23.30±0.76]比较,血清或血浆HDL・C、NO、6・Keto・PGFla以及NO/ET比值在模型组均显著减少[HDL-C:(0.33±0.19)mmol/L,NO:(51.43±11.10)pmol/L,6-Keto-PGFla:(240.20±67.53)ng/L,NO/ET比值:13.45±3.15],差异有高度统计学意义(PvO.Ol),均与韶动脉MSD呈负相

7、关(Pv0・05)o多元线性冋归分析显示,MSD与血浆TXB2和ADP诱导的MPA相关(R2=0.804,P=0.015)。组织病理学检杳显示,内膜明显增厚,粥样斑块形成。结论高脂饮食及内皮损伤成功复制定位性动脉粥样硬化模型,通过血小板分泌及聚集功能变化而发挥作用,体现了脂质浸润学说、内皮损伤学说、血栓学说在动脉粥样硬化形成屮存在一定的内在联系。动脉粥样便化的形成机制极其复杂,涉及血管内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞/单核细胞表型改变、血小板功能变化,进而相互影响,最终导致动脉粥样硬化的形成。木文采川血管

8、内皮损伤及高脂饮食建立动脉粥样硬化模世,观察血管活性物质及血小板功能变化,探讨动脉粥样硬化的形成机制及其内在联系。1材料与方法1.1动物与分组纯种新西兰大白兔48只购自福建省药检所,雌雄不限,体重2・5〜3.5kg,5〜6月龄,每只单笼饲养丁福建省立医院动物实验室内。随机分为两纽:对照纽.6只,喂养普通颗粒饲料(购自福建省科洪技术有限公司),每U100g;模型组42只,喂养高脂饲料(含1%胆固醇,6%猪油,93%普通饲料),每H100g,自由饮水。1.2双侧僭动脉内膜剥脱术模型纟R动物在相应饲料饲养7〜

9、10d后,行双侧骼动脉内膜剥脱术,3%戊巴比妥钠1mL/kg经耳缘静脉注射麻醉,经股动脉逆行插入球囊导管(导管肓径1.2mm,球囊肓径2.5mm,球囊长度20mm,Cordis公司产品),插入深度为6cm,采用压力注射器向球囊内注入肝素主理盐水,维持压力4atm,缓慢冋拉导管至切口处,抽空球囊内液体,重复上述过程3次,退出导管,结扎动脉,缝合皮肤。以同样方法剥脱对侧像动脉内皮。术后给予肌注青霉素80力U/只,连续3d。对照组仅分离出相应动脉

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