应激对肠上皮紧密连接功能的影响.pdf

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1、生理科学进展2017年第48卷第2期·113·*应激对肠上皮紧密连接功能的影响△胡玥吕宾(浙江中医药大学附属第一医院消化科，杭州310006)摘要肠上皮细胞紧密连接作为肠上皮屏障中重要的结构基础，能够维持肠黏膜屏障功能的稳定。该结构的受损则能引起肠上皮通透性的增加，从而使细菌内毒素及大分子毒性物质进入肠黏膜，导致相关疾病的形成。目前，诸多研究指出应激参与肠上皮细胞紧密链接的改变进而影响胃肠道屏障功能的完整，本文就应激对肠上皮细胞紧密连接的影响及相关分子调控机制作一综述，旨在为临床及基础研究提供新的思

2、路。关键词应激;肠上皮;紧密连接;分子机制中图分类号Ｒ329肠上皮细胞紧密连接(tightjunctions，TJs)位于肠道菌群的移位，最终引起一系列疾病，如炎症性肠［3］上皮细胞膜外侧顶部，是肠上皮屏障中最重要的连病、乳糜性腹泻、甚至肠癌等。近年来，越来越多接方式，能够通过维持上皮细胞间的结构稳定及修的研究表明:应激是肠道炎症激活和功能性胃肠病复上皮细胞间物质运输来调节肠黏膜屏障的通透的重要发病机制，并能够通过破坏肠上皮TJs的完［1］［4］性，同时，亦能通过影响上皮细胞内外环境之间整性来实现。

3、本文就应激对肠上皮细胞紧密连的双向信息传递，来调节肠上皮细胞的极性、表型和接的影响及相关分子调控机制，综述如下。［2］信号转导。而肠上皮TJs主要是由跨膜蛋白和胞一、应激与肠上皮细胞紧密连接质附着蛋白组成，前者包括Occludin、Claudin家族应激如严重感染、创伤、休克、热应激等，通过释及结合黏附分子(junctionadhesionmoleculars，放神经内分泌介质、炎症介质、细胞因子等，参与神JAM)，后者则主要有ZO家族、Cingulin、Zonulin、经内分泌、胃肠自律性和炎症反

4、应的调控。近期研［1］AF6及7H6等。当这些蛋白结构或表达改变时，究指出，同时给予健康人心理应激及静脉注射TJs的完整性受到破坏，从而导致肠黏膜通透性增*加，这让致病菌、内毒素及毒性大分子物质有机会从国家自然科学基金(81470814)资助课题△旁路途径进入肠道黏膜，激活肠道免疫应答，及诱发通讯作者lvbin@medmail．com．cn23ZhengX，LiQ，TangX，etal．SourceoftheelevationVascBiol，2013，33971～979．2+Caevokedby

5、15-HETEinpulmonaryarterialmyocytes．27MaC，LiuY，WangY，etal．Hypoxiaactivates15-PGDHEurJPharmacol，2008，60116～22．anditsmetabolite15-KETEtopromotepulmonaryarteryen-24ZhangL，LiY，ChenM，etal．15-LO/15-HETEmediateddothelialcellsproliferationviaEＲK1/2signalling．B

6、rJvascularadventitiafibrosisviap38MAPK-dependentTGF-Pharmacol，2014，1713352～3363．β．JCellPhysiol，2014，229245～257．28WeiL，YuX，ShiH，etal．15-PGDH/15-KETEplaysa25MaJ，LiangS，WangZ，etal．ＲOCKpathwayparticipatesroleinhypoxia-inducedpulmonaryvascularremodelingin

7、theprocessesthat15-hydroxyeicosatetraenoicacid(15-throughEＲK1/2-dependentPAＲ-2pathway．CellSignal，HETE)mediatedthepulmonaryvascularremodelingin-2014，261476～1488．ducedbyhypoxiainrat．JCellPhysiol，2010，22282～29SuzukiH，KayamaY，SakamotoM，etal．Arachidonate9

8、4．12/15-lipoxygenase-inducedinflammationandoxidative26LiJ，ＲaoJ，LiuY，etal．15-Lipoxygenasepromoteschro-stressareinvolvedinthedevelopmentofdiabeticcardiomy-nichypoxia-inducedpulmonaryarteryinflammationviaposi-opathy．Diabetes，2015，64618～63