冷冻干燥工艺曲线的制定_万军.pdf

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1、科技论坛冷冻干燥工艺曲线的制定万军（哈药集团中药二厂，黑龙江哈尔滨150000）摘要：在药品制剂冻干过程中，每一产品与系统真空度，搁板温度都随着时间的变化，形成其冻干曲线。针剂对冷冻干燥工艺曲线的制定进行了阐述。关键词：冷冻；干燥；曲线定位在药品制剂冻干过程中，每一产品与系统真空度，搁板温度都随着时间的变化，形成其冻干曲线。有些冷冻机制造公司，早控制软件中就贮存为数众多的冻干曲线，如上海东富龙公司生产的LYO系列产品。据说，该公司可提供200多个制品的冻干曲线，这就为稳定操作创造更好的条件。冻干曲线是进行冷冻干燥过程控制的

2、基本依据。（如图1）是典型的冻干曲线，我们以此作简单的分析。在大量升华时搁板温度保持在-10℃-+10℃之间，此法适用于共熔点较低的制品。1影响因素理想的冻干曲线受诸多因素制约，如制品成分、性质、浓度、升华面积和共熔点，热传导的介质和方式、凝结器的温度、冷凝器面积和制冷能力以及系统的真空度和设备的性能等。最佳的冻干曲线要对上述因素进行综合分析，并多次实验才能获得。以下我们来具体分析一下影响冻干曲线的因素。1.1制品品种：制品种类不同，共熔点也不同，共熔点低的制品要求预冻的温度低，加热时图1导热搁板的温度亦相应要低些。不同制

3、品对残通过实验确定。装量和调定的真空度数值来决定。余水分的要求也不同。残余水的含量要求低的2.3预冻时间：制品的装量较多且所用容2.9不同冻干阶段制品加热的最高许可温制品，冻干时间较长，反之，冻干时间可相应缩器底厚也不平整，或不采用把制品直接放在干度：导热搁板加热的最高许可温度应根据制品短。一些大分子链状化合物在冻干过程中的某燥箱板层上冻干时，要求预冻的时间长一些。为理化性质而定。在制品升华干燥时，导热搁板的一特定温度下，制品会出现收缩卷曲现象，冻干使箱内每一瓶（盘）制品完全冻实，一般要求在加热温度可超过制品的最高许可温度

4、，因这时快状物变形并与容器的底部脱离，影响热传导，制品的温度达到预定最低温度后保持1~2h。制品仍停留在低温阶段，提高搁板温度可提高导致出现冻干缺陷。2.4冷凝器降温时间：冷凝器在预冻的阶升华干燥速度。冻干后期导热搁板温度须下降1.2制品容器的装量：通常装量的影响可段，尽管预冻尚未结束，只要设备的冷冻能力有到与制品的最高许可温度一致。此时，由于传热有两个方面，一是整个冻干机干燥箱总装量的富裕，抽真空开始之前就可以开始降温。究竟在产生的温差，板层的实际温度可比制品的最高多少，二是每一个制品容器内装量的多少。但无系统抽真空开始

5、前何时开始对冷凝器降温？这许可温度略高。论是干燥箱体内总的药品溶液装量的越多，还需由冻干机的设备的降温性能来决定。一般要如何判断全部产品的结晶水已除去？需要是每一个制品容器内装量越多，冻干的时间均求在预冻结束，开始抽真空时，冷凝器的温度应从冻干箱视镜处观察样品和箱体的真空度及冷越长。达到-40℃左右。凝器的温度上来进行综合判断，以决定是否将1.3制品容器的种类：底部平整和较薄的2.5抽真空时间：预冻结束时即为开始抽产品温度升高超过共晶点温度来进一步的干燥玻璃瓶传热较好，底部不平整且厚者传热较差，真空的时间。通常要求半小时左

6、右时间内，箱体以降低产品水分的含量，在判断冻干产品的水需要的干燥时间较长。金属容器的传导性能较内的真空就能达到10Pa。在抽真空的同时，打分是否符合产品质量要求时，可采用冻干箱的好，利于冻干。但托盘冻干原料制品时，因底部开干燥箱体冷凝器之间的真空阀，真空泵和真压力升高实验和冷凝器温度、箱真空度等参数面积较大，不容易保持平整。如托盘材料较薄，空阀门打开的时间应一直持续到冻干结束。来判断产品水分是否符合要求，当摸索出符合在干燥时因受热变形，也会影响冻干过程。2.6预冻结束时间：预冻结束，就停止干燥实际生产的冻干工艺曲线并经过产

7、品的工艺验2冻干曲线的设计参数箱体搁板层的降温，通常，在抽真空的同时或真证合格后才算完成冻干工艺曲线的设定。2.1预冻速率：多数情况下制品的预冻速空度抽到规定要求时，即停止导热板层的降温。率不同能通过设备有效地控制（冻干设备的最2.7干燥过程加热的时间：一般认为开始大制冷能力是不变的）。因此只能以预冻干燥箱加热的时间就是升华干燥开始的时间（实际上体的方式来决定预冻速率。若要预冻速率快，干抽真空开始时升华既已开始），干燥过程中开始燥箱体应预先降至较低的温度再让制品进箱。加热是在真空度达到10Pa时。反之，可在制品进箱后再对箱

8、体降温。2.8对干燥箱体内真空进行控制的时间：2.2预冻最低温度：理论上预冻的最低温箱体内进行真空控制的目的是改进干燥箱体内度必须低于制品的共熔点温度。如果预冻的最热量的传递，通常在第一阶段干燥时使用，待制低温度高于制品的共熔点温度，制品不能完全品升华干燥结束后既可停止控制。在干燥的第固化，在真空干燥时