避孕药物制剂研究进展

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1、避孕药物制剂研究进展避孕药是20世纪授伟大的发明Z—,它的发明与推广，对于全球人口数量的控制，环境的保护等等具有十分重要的意义。随着研究的不断深入，避孕药的种类不断丰富，剂型也十分多样。下面，作者将从儿个方而介绍避孕药物制剂的研究进展。1.长效避孕药长效避孕药是指一次给药后，对以达到长时间避孕的效果。它的好处是用药者的顺应性比较好，只要在一个刀或者更长时间里记得用一次约就町以，不需要像短效避孕药那样每天都要服用，一冃漏服就有可能导致妊娠。正因为其长效的特点，剂型也较短效避孕药为多，有贴片，埋植剂，针剂等等。下面就市场上比较常见的一些长效避孕药剂型作一个

2、简单的介绍。1.1长效口服避孕药长效口服避孕药多市长效雌激素和人工合成的孕激素配伍制成，胃肠道吸收长效雌激素烘雌瞇后，储存于脂肪组织内缓慢释放，发挥长效避孕作用。常用长效口服避孕药主要有-复方规雌醸片（长效避孕1号）、三合--烘雌储片［1］、复方烘诺孕酮、复方16—次甲基氯地孕酮。现有资料提示长效口服避孕药的有效性低于短效（何H1次）复方口服避孕药和避孕针。长效口服避孕药中雌激素（烘雌瞇休内代谢转化成快雌醇）水平是现用短效口服避孕药1个刀合计剂量的4.5倍。冇关烘雌瞇安全性的资料不足。从已冇的资料來看，恶心、呕吐以及白带增多的发生率比较高，血压增高的比

3、例高达7.5%。有关的报告显示，部分妇女使用后的血脂和川:功能有不良改变。有报告显示，在服药期妊娠并出生的新牛儿畸形发生率为5.9%,停药1年内妊娠并出牛的新生儿畸形率为1.7%,高于正常人群的发生率（1.3%）。因此建议临床停止使用每刀1次的长效口服避孕药［2］。1.2长效避孕药贴片奥索一麦克尼尔（Ortho—McNeil）公司的1周1次避孕药透皮贴片OrthoEvra复方烘雌醇/17一脱乙酰诺乙酯已在美国上市，使它成为美国首个市售避孕药透皮贴片。其价格与口服避孕药相近。OrthoEvra2001年11月获准上市，敷贴1周的薄贴片在每周的同1H换用，

4、连续使用3周。H前，此贴片仅有米色，该公司正在考虑适于其他肤色类型的系列颜色。此贴片可望较口服避孕药品冇更好的依从性，但临床研究显示对体垂超过90kg的妇女无效［3］。OrthoEvra为3层骨架型透丿支薄贴片，接触表面积为20cm2o被衬层由低密度、着色聚乙烯外层和聚酯内层组成的柔软的米色膜。此层在结构上支持和保护内粘层免受外而环境的影响。中层含有聚显丁烯/聚界丁烯黏附剂，交联聚乙烯毗咯烷酮，聚酯无纺布和乳酸丙烯酸酯等辅料。第三层为可撕去的衬层，在储存期间保护黏附层，临用前将其撕去。它是聚对苯二甲酸乙二醉酯透明膜，与屮层黏附层接触面用聚二甲基硅氧烷涂

5、覆。中层含有诺孕曲明6mg和怏雌醇0.75n）g。此贴片每24小时将诺孕

6、111明150Pg和炊雌醇20l^g释入血液［4］。贴片剂使用方便，用药妇女依从性较好，如果能够确定疗效，临床应用应该会具有比较广阔的前景。1.3长效避孕针法玛西亚公司1月1次的复方避孕药（醋酸甲孕酮/环戊丙酸雌二醉）注射混悬剂已在美国获准上市.商品名为Lunelle0此产品被称为“月注射微粒”将是美国首个1月1次注射用避孕药商晶。1999年末，法玛西亚公司收到EDALunelle可批准函，但正式批准因生产问题受搁。此产品述在欧联盟国家巾请上市，但只能希望在2001年被批准。法玛

7、西亚公司还已上市了3月1次的注射用避孕药,商品名DepoProvera,己广泛销售。Lunelle可使每月经血正常，还可快速恢复排卵，通常出现在停药后2-4月内，停药后头6个月内约50%的用药者开始妊娠。然而，恢复排卵较口服避孕药明显慢。其副作用与其他一些避孕药相似［5］。NET-90是由牛•物可降解的聚合物PLGA包封烘诺酮制备的注射微球，可以释放烘诺酮0.66mg/d,避孕有效时间为90天。临床结果表明NET-90微球是一种安全、有效的避孕方法⑹。1.4皮下埋植剂本世纪60年代人们发现硅橡胶能用于长期释放亲脂性药物，1966年Segal与Croxa

8、tto提出了以硅橡胶为载体，在其中填充留体避孕药，埋植于皮下作为避孕药物的缓释系统。药物以恒定速率缓慢释放而达到长期避孕的冃的。释放左旋18—甲基烘诺酮的皮F埋植剂的研制成功，为妇一女提供了一种长效、高效、安全、可逆的避孕方法。其作用机理：于扰下丘脑一垂体一卵巢轴，抑制排卵或使黄体功能不健；改变宫颈粘液的理化性质，不利于精子的穿透；抑制子宫内膜的分泌活动，不利于受精卵的着床［7］。宋存先［8］等人用胆固醇为载体，采用自制药丸成型装置用半熔融共混挤压法制成十八甲基烘诺孕酮的长效埋植丸，大小重量均匀，重现性好。体外释放实验表叨十八甲基烘诺孕酗释放速率恒定，

9、同时使川4支可以达到冇效避孕剂量。因为埋植剂用过后还要经过手术取出，这个过程会给使用者带来痛苦