复方口服避孕药的研究进展

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1、复方口服避孕药的研究进展2007年4月现代临床医学Apr．2007第33卷增刊第2期J0uRNAL0FMODERNcuNIcALMEDIcINEV01．33suppl．2[文章编号]1673一1557(2007)S2一0215一03[中图分类号]R979．2+l[文献标志码]A复方口服避孕药的研究进展朱慧莉(四川大学华西第二医院，四川成都610041)复方口服避孕药(cOC)自20世纪60年代被应用于临床以来，其安全性及其获益性已经得到了广泛的研究，因其方便、安全、避孕效果可靠、停药后不影响再孕，逐渐成为世界上应用最广泛的避孕方法之一。现代流行病学大样本、多中心随机和双盲法的应用，从

2、多方面得到了令人信服的数据，对COC的利弊作出了公正的评价。随着研究的深入，COC无论在药物剂量方面还是激素应用方面都有了很大的进展。1复方口服避孕药的发展状况甾体避孕药是目前世界上应用最广泛的女性避孕药，其中复方口服避孕药以使用简单、方便而被广为接受。COC是雌孕激素的复合剂，乙炔雌二醇(ethinyles乜adiol，EE)是目前口服避孕药唯一的雌激素成分。EE与不同的孕激素组成不同的COC，其抗生育作用基本相似，在非避孕效益方面则各有不同。从20世纪60年代起，COC经历了三次重大改进。第一代口服避孕药以高剂量炔雌醇配伍炔诺酮或甲地孕酮、甲孕酮、氯地孕酮制成的COC，避孕效果近

3、loo％，但高剂量雌激素可能导致心肌梗死、中风、静脉栓塞的发病危险，并且恶心、乳房触痛、体重增加等副反应发生率高。第一代孕激素属于雌烷孕激素，其孕激素活性弱，并有移动的雄、雌激素效应，在月经周期调节中有很好的疗效。临床用于功能性失调性子宫出血止血的孕激素主要是炔诺酮。第二代COC大大减少了炔雌醇的剂量，并且改进了孕激素的结构，采用左炔诺孕酮(1evonorgestrel，LNG)。LNG属于甾烷孕激素，是一种高效的孕激素，具有较强的抑制排卵作用，并有微弱的雄激素和抗雌激素活性。为了减少雄激素效应、减少对于血脂代谢的不利影响和提高孕激素活性，在18甲基炔诺酮的基础上，进一步研究出新的衍

4、生甾烷，即第三代COc复方去氧孕烯(desogestrel，DSG、妈富隆)和炔雌醇加孕二烯酮(gestodene，GSD、敏定偶)，内含新型孕激素地索高诺酮、炔诺酮肟酯及去氧孕烯，其更接近天然黄体酮，有更强的孕激素受体亲和力，雄激素样作用极小，因而显示出许多避孕以外的作用。第三代COC不仅避孕效果可靠，周期控制好，而且其他副反应发生率也低，对脂代谢影响小，有报道证明可升高高密度脂蛋白和降低低密度脂蛋白。其对母亲和婴儿均无影响，在计划妊娠前，只需提前1月停药。因此第三代cOc是目前比较理想的口服避孕药。屈螺酮(drospirenone，DRSP)与炔雌醇组成的新型单相口服避孕药(优思

5、明)由于其结构类似安体舒通，故还有抗盐皮质激素的作用。有研究表明服用优思明后，其焦躁、情绪激动及乳房胀痛等水钠潴留的症状显著下降，痤疮也有所好转。多相型COC也是避孕药发展的主要趋势。特居乐是在1978年上市的三相口服避孕药。其孕激素成分为左炔诺孕酮，含量1．925mg，比单相复方左炔诺孕酮片3．15mg下降40％，它的周期控制良好，突破性出血及点滴出血发生率低。由于三相口服避孕药模拟正常月经周期的雌、孕激素变化，这样不但可以使服药周期的总剂量下降，更接近生理状态，也可以减少对人体的不利因素。Kulie对22个随机对照试验的研究表明在接受性方面第二和第三代COC优于第一代cOC，GS

6、D与在月经间期的出血少于LNG，而在避孕效果、点滴出血及突破性出血等方面与LNG相当。DSG在避孕效果与周期控制方面与GSD和DRsP相当?。人们认为体重增加与服用COC有一定的关联。但是Gallo等对三个安慰剂对照的随机对照试验的分析发现，COC与体重增加没有关联，同时也发现服用不同C0c的女性之间体重没有明显的差异。此外，各组之间由于体重增加而中断试验的女性也没有差异。目前还没有可靠的证据认为COC对体重有影响。2复方口服避孕药安全性研究2．1循环系统疾病方面的研究：流行病学的研究已经表明，使用COC与动、静脉血栓形成以及血栓栓塞性疾病如心肌梗死、中风、深静脉血栓形成和肺栓塞的危

7、险性增加有关。静脉血栓栓塞(VTE)表现为深静脉血栓形成和(或)肺栓塞，在使用所有的cOC期间可能发生。使用低剂量口服避孕药(EE<50mg)妇女VTE的发生率为每年(1—4)／10000，而未使用COC者为朱慧莉，女，1978年出，生，生殖内分泌硕士，从事妇产科临床工作2年。215万方数据Apr．2007V01．33Suppl．2现代临床医学JOURNAL0FMODERNCLINICALMEDICINE2007年4月第33卷增刊第2期(O．5—3)／10