女性口服避孕药安全性的研究进展

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1、女性口服避孕药安全性的研究进展ChinJPhamacoepidelIliol2006，V01．15，No．5女性口服避孕药安全性的研究进展秦娟①汪培山①关键词口服避孕药；药物不良反应；综述中图分类号：R979．2+l文献标识码：A文章编号：1005J0698(2006)05_0274旬5口服避孕药(OralCon昀ceptives，OCs)是一种使用简便、效果良好而深受育龄妇女欢迎的避孕方法。在全世界范围内，有1亿以上的妇女(约占所有育龄妇女的10％)正在服用复方口服避孕药。口服避孕药的安全性一直受到人们的普遍关注，国内

2、外对OCs的安全性已经有很多的报道。由于近20年来应用的OCs多为小剂量复合制剂，虽然象肝功能损害等直接的安全性问题越来越少，但是，Ocs的应用和肿瘤、心血管疾病等有些疾病的关系仍然有待于进一步研究。本文拟对OCs与一些疾病的关系作一介绍。1与肿瘤的关系1．1乳腺癌关于Ocs是否会增加乳腺癌的发生概率看法不尽一致。美国疾病控制与预防中心的研究人员在对9200余名35—64岁之间的美国妇女进行研究后证实¨J，口服避孕药不会增加妇女患乳腺癌的风险；正在或曾经使用口服避孕药的妇女乳腺癌的发病率并不高于那些不使用这类药物的妇女(

3、RR=1．o，95％CI=O．8一1．3；RR=0．9，95％CI=0．8一1．0)。2005年由世界卫生组织(wHO)所属国际癌症研究中心(IARC)的专题工作组，对10项队列研究和60项病例对照研究进行全面分析和评估，调查了60000余名妇女。结果显示【2]，在复方口服避孕药当前使用者和新近使用者中，患乳腺癌危险可轻度增高。但是，若停用复方口服避孕药的时间足够长(>10年)，则其患乳腺癌的危险与从未使用复方口服避孕药者没有差异。乳腺癌家族史是乳腺癌危险因素之一。一项对27318名妇女随访16年的队列研究结果显示旧J，

4、口服避孕药不会增加有乳腺癌家族史的妇女患乳腺癌的概率(95％CI=0．73—1．07)。①天津医科大学流行病学研究室(天津300070)。近年来，有资料表明乳腺癌的遗传因素主要是BRCAl或BRCA2基因突变。Grenader等的研究提示【4o，口服避孕药可轻度增加携带BRCAl基因突变的妇女患乳腺癌的危险，但对携带BRCA2基因突变的妇女无影响。1．2子宫颈癌许多研究认为，口服避孕药会增加女性患子宫颈癌的危险。2003年发表的一项有关子宫颈癌发病原因的系统性综述认为，女性使用口服避孕药容易诱发子宫颈癌。Smitll等对

5、12531名妇女所做的28项临床研究结果进行评估后发现¨J，子宫颈癌发生危险随口服避孕药使用时间的延长而增加，即使用时间越长，患子宫颈癌危险就越大。与那些从不服用口服避孕药的妇女相比，那些使用口服避孕药不到5年的妇女患子宫颈癌的相对危险性(RR)为1．1(95％CI=1．1—1．2)，5～9年者RR为1．6(95％cI=1．4—1．7)，口服避孕药使用10年及以上者RR为2．2(95％CI=1．9～2．4)。感染人乳头状瘤病毒(HPV)的妇女服用口服避孕药不足5年者，子宫颈癌发生的RR为O．9(95％CI=0．7—1．2

6、)，5～9年者RR为1．3(95％CI=1．0～1．9)，10年及以上者RR为2．5(95％CI=1．6—3．9)。在持续HPV感染的妇女中，长期使用OCs(≥5年)可能增加子宫颈原位癌和侵润性子宫颈癌的危险【5】。Cogli蚰。等报告[6】，使用复方口服避孕药不会增加妇女HPV感染机会。另有研究表明【_71，停用OCs后这种增加的危险性可能降低。1．3肝癌Heinemann等对51例肝癌患者和240例对照进行研究后发现”J，口服避孕药的妇女患肝癌的比率(OR)为1．25(95％CI=0．37～4．22)。2005年IA

7、RC专题工作组的研究报告旧J，乙型肝炎病毒感染和慢性肝病是引起人类肝癌的两个主要原因，但是在低乙型肝炎病毒感染率和低慢性肝病发病率的人群中，长期使用复方口服避孕药肝细胞癌危险也可增加。万方数据药物流行病学杂志2006年第15卷第5期1．4子宫内膜癌与卵巢癌口服避孕药对子宫内膜癌与卵巢癌有一定的抑制作用，其原因可能是避孕药中所含的强效孕激素可防止子宫内膜过度增生，抑制排卵的作用可降低卵巢癌的发生。一项以人群为基础的病例对照研究显示归J，使用OCs不到6个月与卵巢癌风险显著减少有关(OR=0．73，95％CI=0．54—0．

8、99)。2005年IARC专题工作组研究表明【2J，长期服用避孕药能降低子宫内膜癌和卵巢癌的发生风险。在使用复方口服避孕药的妇女中，子宫内膜癌和卵巢癌危险都一致性地减少。一般来说，口服避孕药使用时间越长，这两种肿瘤危险减少的幅度就越大，而且有的保护作用可至少延续至停药后15年旧J。携带BRCAl或BRCA2基因突变的