避孕药的研究进展

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1、避孕药的研究进展1引言随着时间推移，人类已经逐步认识到计划生冇的重要性。然尽管男子阴茎套使用已有数千年历史，但仅到20世纪初始才出现宫内装置和子宫颈帽等妇女避孕工具。直至1959年复合口服避孕药首次问世，此方进入堪称革命性的现代避孕技术时代。口那以后近40年间，避孕药发展主耍表现在激素方法优化及雌激素加孕激素和单一孕激素这两类避孕产品开发上。人免疫缺陷病毒和艾滋病的流行也曾刺激人们开始改善避孕屏障工具，例如对不同材质制成不同形状之男子阴茎套、妇女避孕套和隔膜设计的人最研究等,但H前该领域绝大多数努力

2、已集中于能够预防性传染疾病，包括HIV病毒感染的阴道用杀微牛:物药物开发方而。某些阴道用杀微牛物药物尚还兼具杀梢子活性，它们可单用或与现有杀精子药物合用以同时收获预防性传染疾病和避免妊娠双重功效。宫内装置亦冇所改进。由于1967年前后在宫内装置惰性框架中加入了铜，故英随后尺寸已经缩小。含铜宫内装置在严格意义上并不归属药物，然它最近似有用作一种激素释药系统的明显趋向。另外，其它化合物如抗激素和血管新主抑制剂等也是这种宫内释药方法的潜在对象。女性避孕药研究与开发在20世纪60〜80年代最为活跃。当时除大

3、量制药公司外，各种非贏利组织如美国人口委员会和世界卫生组织等均积极致力于发展避孕笏。但从20世纪80年代后，由于考虑到已有大最避孕药上市、商业机会人人减少，加之药物开发成本逐年上升、政府药政管理乂H趋严格及希望避免卷入*和性纠纷等因素，许多制药公司首先采取了压缩避孕药研究策略。时至今FI,连非赢利组织亦因资金有限和视点转移而将主要精力投向了艾滋病预防药物及其方法研究。当然，鉴于艾滋病业已成为H前全球最大疫情么一，所以上述非赢利组织的工作转移是无口J厚非的。但我国国情特殊，人口压力至今未减，计划生育还

4、是我国的一项长期国策，故关注并重视避孕药研究与开发和生产应该、也应当始终置于我国医药界的重要议题Z上。2避孕药作用机制妇女生殖控制是一迄今尚未完全为人了解的复杂过程。简单地说，源口下丘脑的促性腺激素释放激素刺激垂体前叶分泌黄体化激素和促滤泡成熟激素，后者再刺激卵巢并促使其在每个经期内发展约20个滤泡。然在人多数经期内只有1个滤泡达到成熟程度，其余则都处于闭锁状态。作为对该显性滤泡雌激素牛产水平提高的一种响应，黄体化激索经期小期峰会刺激卵巢释放成熟卵子即使之排卵。若此时存在粹子，那么输卵管中通常就将发

5、工受梢现象,而受精卵在排卵日后约6〜8天便能植入子宫内膜，由此开始妊娠过程。顺便提一句，西方国家绝大多数医师、科学家和法律都是定义植入发生Z时为奸娠开始起点的。干扰上述妊娠发生过程屮的任一阶段或多个阶段均能达到阻断妇女妊娠的潜在1=1的，而卵巢功能诡可部分或完全了以抑制。例如，复合口服避孕药能够同时抑制滤泡发展和排卵，致使妇女没有卵子可以受粕。该方法的缺陷是没有考虑排卵后还有14天的黄体酮分泌期，后者除已发生受孕外，它将引致出现规则经期。为使妇女用药而不改变口然体征并由此提高方法的可接受性，复合口服

6、避孕药被设计为每经期内仅用药21天方式，另7天则不给药以期诱导雌激素撤退性出血而最终维持妇女规则经期特征。若对妇女给用高剂最孕激素如贮库型酷酸甲胫孕酮(medroxyprogesteroneacetate；DepoProvera),那么她们会因卵巢活性完全受抑而呈经闭现象。不过，如排卵抑制而滤泡发展仍在继续，则尽管此时滤泡仅能发展至不成熟阶段口随后进入闭锁状态，然其发生雌激素Z波动水平经对子宫内膜作用仍会导致不规则出血。低剂量单一孕激素避孕方法、包括口服药物和埋植剂因在绝大多数妇女中抑制滤泡发生和排

7、卵作用表现不一，所以它们都存在着不能预言的不规则出血不良反应。受孕也能通过抑制受精而了以预防。然因目前人们诡未清楚了解其小涉及正常生理学过程，故现在还无特界性地阻止受梢这一作用点的避孕药。另，山于改变输卵管能动性或输卵管坏境可以延缓配子通过或干扰受精所需条件，所以它也是一种开发新颖避孕约的对能途径，尽管理论上存在诱导了宫外孕风险。还冇，经由直接十扰感受性了宫内膜发展、由此预防植入可能是宫内装置、包括低剂最单一孕激素方法的避孕作用模式之一。植入亦能通过干扰黄体生产黄体洞而得以屮断。当然，如此时植入己经

8、完成，则阻断黄体酮生产将可能导致发纶流产。3口服避孕约3.1复合口服避孕药近20年来，妇女激素避孕药研究主要集中在以下4个特定领域：改变21+7X常规方案研究、多相口服避孕药开发、不良反应表现更好新孕激素发展和激素释药新途径探索等。3.1.1改变21+7天方案1959年复合口服避孕药首次上市时，其中雌激素剂量高达一日150昭。以后因确认高剂量雌激素水平会提高川药者静脉血栓栓塞风险，故复合口服避孕药中的雌激素剂量先被减至一口50pg,目前则绝人多数已进一步降低到一LI3