Y染色体异常的临床表现与遗传学相关分析

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1、Y染色体异常的临床表现与遗传学相关分析Y染色体异常的临床表现与遗传学相关分析【摘要】目的：探讨Y染色体异常的临床特征及其临床意义。方法：常规外周血培养，制备染色体G显带标本，镜下核型分析。结果：480例患者中，检出Y染色体异常29例，主要表现为不良孕史、性别畸形、无精子症等。结论：人类Y染色体异常通常会导致男性发育异常或生殖异常等遗传效应。【关键词】Y染色体；染色体异常；遗传文章编号:1009-5519(2008)12-1828-02中图分类号:R446文献标识码：B人类Y染色体是一个小的近端着丝粒染色体，长约50Mbo以半合子状态存在，为父系遗传。Y染色体上有与男性性别决定密切相关的基因存在

2、。故若Y染色体发生数目异常或结构改变则会引起男性性发育异常或生殖异常等遗传效应。同时，在人群中Y染色体的长度具有变异性，这种长度变异性是否具有临床效应仍然是一个存在争议的问题，值得进一步的研究，现将分析总结如下。1资料与方法1.1资料：我院在2003年1月~2006年6月收治疑有染色体异常的患者及其亲属共480例，其中男249例，女231例。年龄1个月〜57岁。就诊原因包括：智力低下、发育迟缓、先天畸形、不良孕产史(自然流产、死胎、畸胎、新生儿死亡等)、原发不孕、两性畸形、性腺发育不良等。1.2方法：按常规方法细胞培养，制片，G显带，每例记数30个分裂相，镜检5〜10个核型，异常者增加分析例数

3、，必要时C带处理。结果按人类细胞遗传学国际命名体制(ISCN.1995)的标准命名。Y染色体长度变异的测定以Y218号染色体而W21号染色体为Y的标准。2结果480例检查者中发现Y染色体异常29例。其中社会性别男27例，女2例；核型包括5种类型，这些核型与疾病的关系见表1。3讨论3.1Y染色体数目异常与临床：Y染色体数目异常通常是Y多体的男性综合征。已报道的核型有：47,XYY；48,XYYY；47,XYY/46,XY；49,XXYYY等。其中以47,XYY较多。在男婴中的发生率为1:9000。一般认为Y多体的个体表型是止常的。身材较高大、多数性情暴躁易发生攻击性行为。在有犯罪或暴力趋向的人群

4、中，检出率偏高。本研究中检出1例47,XYY个体。其表型正常，其妻自然流产3次，父亲核型止常。47,XYY核型是由父亲精子形成过程中发生了Y染色体不分离的结果。这种核型的个体有生育能力，可以产生4种类型的配子（23,X；24,YY；23,Y；24,XY）与正常卵子受精后,子代核型有4种可能（46,XX；46,XY；47,XYY；47,XXY）。要生出一正常儿，需作产前诊断。该病例中，其妻发生自然流产3次，是否与Y多体有直接关系还需作进一步的研究。3.1Y染色体与精子发生：精子发生是一个复杂的生理过程，其特点是细胞类型的有序增生和分化。即从二倍体的精原细胞到单倍体的精细胞，再经精细胞形成精子。其

5、间涉及众多的基因，冃前克隆和定位的Y连锁的精子发生基因主要有RBM、DAZ、SPGY和TSPY。它们都是睾丸特异表达的，在精了形成过程中通过所表达的蛋口质与各种RNA结合，控制和调节着精子发生的进程。若这些基因发生缺失、易位或突变都将影响正常的精子发纶过程。本组研究中有1例患者表现为无精子症，核型为46,XY,小Y,推测可能是由于小Y染色体减少的染色质成分使得某些与精了发生有关的基因改变导致表达异常所致。另有1例患者核型为46,XY,表现为少精、精子畸形率高，可能是由于参与精子形成的某基因发生缺失或突变后导致精了生产障碍所致。而上述这些微小变异通过常规的细胞遗传学方法不易检测出来，还需做进一步

6、的分了水平的检测才能明确。3.2Y染色体与性别分化：性别分化是一个复杂的过程。Y染色体〃性别决定中起主导作用，而睾丸分化乂是性别决定的中心问题。人类Y染色体上存在决定睾丸分化的基因即睾丸决定因子(TDF)o现认为Y染色体上性别决定区(SRY)是TDF的最佳候选基因［1］。TDF定位于Yql2,SRY定位于Yqll・3。Y染色体的存在以及SRY基因的正常表达决定原始性腺发育成睾丸。睾丸则通过其产生的雄激素决定个体的表型性别为男性。如果SRY基因发生改变或调控SRY的基因发生改变，都将导致性别分化异常。木组研究中检出6例性别分化异常患者。其中1例核型为45,X/46,XY,社会性别为女性，27岁，

7、幼女型外生殖器，乳房不发育，原发闭经，始基子宫，左侧腹股沟区有一肿块，B超显示为“隐睾”。该患者由于体内存在45,X和46,XY两种细胞系，故而出现男女两种性别的表型，为真两性畸形。另4例患者核型为45,XYo其中1例社会性别为女也23岁，身高140cm,幼女型外阴和乳房，原发闭经，B超示条索状卵巢，始基子宫。该个体虽有Y染色体存在,却表现为女性。可能是由于SRY基因发生缺失、易位或突变导致SRY