非胰岛素类降糖药临床应用及研发进展

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1、非胰岛素类降糖药临床应用及研发进展糖尿病是一种常见的代谢性疾病。我国目前糖尿病患者达3100万人，其中20到74岁居民的糖尿病患病率已达到3.21%,年增长率达10%以上，平均每年增加150万人以上。随着人口老龄化、工作节奏加快，物质生活水平提高而文化和保健意识相对滞后，使糖尿病患病率逐年升高，兼之目前糖耐量降低（IGT）的患病率已高达4.42%,意味着将来会有更多的人会受糖尿病的困扰。❷糖尿病共有4种类型：胰岛素依赖型、非胰岛素依赖型、营养不良型和其他类型，其中非胰岛素依赖型占90%以上，主要是通过服用口服降糖药来治疗。本

2、文对目前临床常用的非胰岛素类降糖药和处于研发中的非胰岛素类降糖药作一阐述。g1目前临床常用的口服降糖类产品❷目前临床常用的口服降糖药有5类：双孤类、a-糖昔酶抑制剂、喙吐烷二酮类、磺豚类和餐时血糖调节剂。❷1.1双肌类❷该类产品包括苯乙双肌和二甲双肌，前者由于有引起乳酸性中毒的危险因而在欧美国家已被淘汰，我们国内也极少使用。二甲双肌导致乳酸性中毒的报道很少，且引起低血糖的副作用发生率低，因此更为安全。目前二甲双孤是临床一线用药，可单独用于治疗2型糖尿病，尤其是肥胖、血脂异常、高血压或高胰岛素血症的2型糖尿病患者可首选二甲双肌

3、；单用磺腺类或双孤类有效，但未达到良好控制者，可两类药物联合应用。❷此外，二甲双肌可防治微血管及大血管并发症，有关文献报道，二甲双肌具有直接和间接的心血管保护作用：降低血糖，改善心脏舒张期功能，降低总胆固醇，降低极低密度脂蛋白胆固醇，增加高密度脂蛋白胆固醇，降低氧化应激；改善血管顺应性，降低纤溶酶原激活物抑制剂，降低血小板凝集性和黏着性等。二甲双肌可用于多囊卵巢综合征伴有胰岛素抵抗和雄激素增多者，但不适用于妊娠或哺乳妇女，可抑制消化道对维生素的吸收，导致大细胞性贫血。❷1.2a-糖昔酶抑制剂❷a-糖昔酶抑制剂是于20世纪80

4、年代上市，目前临床常用阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等，其中，阿卡波糖应用最广泛。❷该类药物的主要适应证为单独应用于单纯饮食控制的2型糖尿病，或与磺腺类和双肌类联合应用治疗2型糖尿病，无心血管副作用，不易发生低血糖。其中阿卡波糖对餐后血浆胰岛素及甘油三酯降低有关，可减轻体重，对代谢综合征各组成部分均有益，从而降低心血管病病死率。阿卡波糖可防止糖耐量降低转化为糖尿病，国内杨文英医生报道该品种能使糖耐量降低转化为糖尿病的发生率降低❷87.8%。❷该类产品不宜用于炎症性肠道疾病、结肠溃疡、肠麻痹、胃肠梗阻、消化道吸收障碍的胃肠病患

5、者;禁用于肝硬化者,肾功能减退（血肌肝〉177nmol/L），不用于妊娠、哺乳期妇女及儿童患者。使用时若发生低血糖，应补充葡萄糖而不宜补给碳水化合物和蔗糖类，不良反应有腹胀、腹泻和缺铁性贫血等。❷1.3喙11坐烷二酮类❷该类产品是新一代糖尿病治疗药物，能改善胰岛素抵抗，故又称为胰岛素增敏剂。这类药物的主要适应征为2型糖尿病，单独或与其他口服降糖药联合应用对肥胖和严重胰岛素抵抗的患者效果较好；适用于非糖尿病胰岛素抵抗状态，如肥胖、高血压、多囊卵巢综合征等，治疗糖耐量降低,干预其向糖尿病发展。该类药物还有改善脂质谱、提高胰岛素敏

6、感性、保护血管、抑制炎症、降低血凝和促进纤溶的作用。目前临床常用罗格列酮和毗格列酮。该类产品的主要不良反应为心脏毒性作用，FDA已要求在罗格列酮和毗格列酮的标签上增加关于心衰风险的警告。❷1.4磺月尿类❷磺腺类是经典的口服降糖药，于1956年开始应用，目前已广泛用于临床。在目前常用的磺棘类产品中，格列本腺作用最强，但易引起低血糖；格列毗嗪作用快而短，适合老年糖尿患者；格列喳酮对肾脏作用最小，可用于糖尿病肾病患者；格列齐特和格列美淼是新一代磺淼类药，除了能刺激胰岛素分泌外，还有模拟或增强胰岛素的作用。该类产品的主要不良反应为低

7、血糖。❷1.5餐时血糖调节剂❷餐时血糖调节剂是一种模拟生理性胰岛素分泌的新型降血糖药，目前临床上常用瑞格列奈和那格列奈。该类产品的优点是:短效，低血糖发生率低；肾功能不全者可以使用；进餐时服用，不进餐不服用，依从性好。禁忌范围：妊娠及哺乳妇女，12岁以上儿童以及严重肝功能不全的患者。g2口服降糖类产品研发进展❷2.1二甲双肌新型制剂❷二甲双肌作为口服降血糖药，具有半衰期短（2〜6❷h）,生物利用度低（40%〜60%）,给药剂量大（1000〜2550mg/d）,每日服药次数多，胃肠道不良反应发生率高等特点。因此目前市场上已出现

8、了各种制剂可供患者选择。2.1.1口服溶液剂❷根据流行病学调查，随着年龄的增长，糖尿病发病率越来越高，60岁以上患者达18.3%,且老年人吞咽药片困难，其中有45%的患者有吞咽困难症状。500g/L盐酸二甲双肌口服液改善了不能或不愿吞咽药片患者的依从性，且具有生物利用度高、吸收快的特点。进