抗EGFR治疗结直肠癌疗效的潜在预测标记

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1、抗EGFR治疗结直肠癌疗效的潜在预测标记浙江大学医学院附属第一医院肿瘤中心化疗科徐农肿瘤治疗疗效毒性选择EGFR状态作为结直肠癌的预后因素82%的结直肠癌EGFR有不同程度的表达肿瘤类型与RFS相关性(%)与OS相关性(%)EGFR作为强烈预后指标膀胱癌60(n=5)63(n=11)宫颈癌75(n=4)71(n=7)食管癌0(n=1)69(n=13)头颈部肿瘤75(n=8)82(n=11)卵巢癌80(n=5)67(n=9)EGFR作为中度预后指标乳腺癌N/A55(n=11)结直肠癌N/A67(n=3)胃癌N/A50(n=6)内膜癌N/A40(n=5)EGFR作为轻度预后

2、指标NSCLC20(n=10)10(n=10)Nicholsonetal.EurJCancer2001;37(Suppl.4):S9–15Frequency(%)ofstudiesshowinganassociationbetweenincreasedEGFRlevelanddecreasedsurvival预测抗EGFR疗效指标皮疹检测EGFR状态EGFR蛋白表达—IHC基因表达—FISH基因突变基因水平基因考贝数检测EGFR激活EGFR配体EGFR磷酸化KRAS其他信号通路PTEN失活VEGF基因表达P21丢失STAT3激活胚系基因多态性EGFR基因多态性（CA双核

3、苷酸重复序列）FcγR多态性（FcγRIIa131位点和FcγRIIIa158位点）cyclinD1A870G和EGFA61G的多态性Cox-2的G765C多态性临床预测标记痤疮样皮疹痤疮样皮疹是抗EGFR靶向药物常见的不良反应，并呈剂量依赖性。抑制EGFR介导的信号通路-抑制生长、促进凋亡、-抑制细胞迁移-增加细胞黏附和分化-刺激炎症进而影响角质化细胞导致特有的皮肤表现抗EGFR治疗所致皮肤反应123456789抗EGFR治疗所致皮肤反应Descriptionofseverecases后炎症效应痤疮样皮疹甲沟炎皮肤干燥Topicalantiacnecreams(dr

4、yingeffect)±tetracyclines±antihistaminesPruritusPulsedyelaserEmollientsHydrocolloiddressingorpropyleneglycol±acetylsalicylAntisepticsoaks,silvernitrate(pyogenicgranuloma)皲裂SegaertS,etal.AnnOncol.2005;16:1425-1433.TherapySuggestions西妥昔单抗治疗皮疹与生存期关系1.SaltzL,etal.ProcASCO.2001.2.SaltzL,etal.

5、JClinOncol.2004;22:1201-1208.3.CunninghamD,etal.NEnglJMed.2004;351:337-345.4.VanCutsemE,etal.EORTC/NCIGeneva.2004.5.XiongH,etal.JClinOncol.2004;22:2610-2616.6.KiesMS,etal.ProcASCO.2002.0NoreactionGrade2Grade1Grade3Survival(Months)161284CRC9923Saltz(2001)[1]CRC0141Saltz(2004)[2]CRCBONDCun

6、ningham[3]CRCVanCutsem(2004)[4]PancreaticXiong(2004)[5]SCCHNKies(2002)[6]*Therewerenograde4skinreactions.VanCutsemE,etal.ASCO2007.Abstract4000.Skinreactiongrade0or1(n=244)0.02.55.07.510.012.515.017.520.0PFSTime(Months)1.000.750.500.250.00PFSEstimateSkinreactiongrade2(n=243)Skinreactiongr

7、ade3*(n=112)11.3months5.4months9.4monthsCRYSTAL:PFSbyOn-StudySkinReactions:Cetuximab+FOLFIRI皮肤毒性与肿瘤疗效的机理一些研究者提出假设，皮疹是西妥昔单抗与受体结合饱和程度的替代标志获得所需皮肤毒性的靶向剂量就能进一步提高该药物的疗效证实假说，进行了一项随机多中心I、II期研究（EVEREST试验）另一种假说的解释是皮肤毒性的预测价值可能与个体间胚系遗传多态性有关TejparS,etal.ASCO2007.Abstract4037.Patientsw