抗egfr单抗联合化疗一线治疗kras野生开型转移性结直肠癌的临床疗效一篇系统综述和meta分析

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1、JMIIIIflPlJUlHIfllIIFIllfY2324120中国医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识

2、产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩印或其他手段保存论文。论文作者签名：指导教师签名：日期：目录一、摘要中文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3二、英文缩略语⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5三、论文—1￡一—j一日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20四、本研究创新性的自我评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25五、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26六、附录综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29在校期间科研成绩⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39致i射⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40个人简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4l·中文论著摘要·抗EGFR单抗联合化疗一线治疗KRAS野生型转移性结直肠癌的临床疗效：一篇系统综述和meta分析目的针对mCRC患者一线治疗是否应用anti．EGFRMoAbs结果存在争议。本文目的在于探讨西妥昔单抗或帕尼单抗联合化疗一线治疗KRAS野生型mCRC患者的有效性和安全性。方法我们检索了Medline、Embase、ASCO、Cochrane图书馆等数据库，检索时间从建库至2013年2月

5、。纳入文献为研究一线化疗联合西妥昔单抗或帕尼单抗治疗KRAS野生型结直肠癌患者的随机对照试验。结局指标包括总生存(overallsurvival，OS)，无进展生存(progression—freesurvival，PFS)，总反应率(overallresponserate，ORR)及毒性反应。本文应用风险比(hazardratio，HR)及相对危险度(relativerisk，I汛)来评价结局指标，并计算其95％可信区间。结果一线化疗联合西妥昔单抗或帕尼单抗对比单纯化疗降低了12％的死亡风险(HR=0．88，95％ChO．79．0．97，p

6、．001)，而亚组分析显示，无论是西妥昔单抗或是帕尼单抗，都未能获益(结果分别为PAN：瑚p0．83，95％CI：O．66．1．00，p<0．001；CET．Ⅷ婷0．90，95％ChO．80-1．00，p<0．001)。联合治疗组较单纯化疗组降低了19％的疾病进展风险(HR=0．81，95％CI"0．66．0．96，p<0．001)，亚组分析结果显示应用了帕尼单抗组获得无进展生存的获益(Ⅷ卜0．80，95％CI：0．64．0．95，P<0．001)，而西妥昔单抗则没有(ⅧP0．81，95％CI：O．61．1．02，P

7、立替康时，KRAS野生型的晚期结直肠癌患者的总生存及无进展生存均可得到生存获益。在肿瘤缓解率上，无论是应用西妥昔还是帕尼单抗，联合治疗组未显示出更高的反应率(RR=I．06，95％ChO．87．1．30，p=0．578)而毒副作用分析中，应用西妥昔单抗或帕尼单抗后，皮肤毒性显著增加(HR=11．03，95％Ch6．32-11．26，p<0．001)，其他毒性反应未见明显增加。结论在一线化疗中添加anti．EGFRMoAbs能够显著延长KRAS基因野生型mCRC患者的PFS和OS，只有Pan的RCT获得的结果才有意义。与伊立替康为基础的化疗方案联合

8、应用时获益更明显，但需更多的RCTs加以验证。关键词抗EGFR单抗；西妥昔单抗；帕尼单抗；转移性结直肠癌KRAS基因状态·英文论著摘要·