囊性动脉瘤动物模型的建立及应用

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1、囊性动脉瘤动物模型的建立及应用526.■综述？囊性动脉瘤动物模型的建立及应用张震宇综述杨华审校(贵阳医学院附属医院神经外科，贵州贵阳550004)中国微侵袭神经外科杂志(CM1NS),2005,10(11)摘要:颅内囊性动脉瘤是自发性蛛网膜下腔出血最常见的原因之一，其病死率,致残率极高.尸检证明人群中至少5%的人患有该病.临床观察发现:动脉瘤多有内皮细胞损伤和内弹力膜，中膜，平滑肌层缺失,仅由纤维性增厚的内膜和结缔组织外膜构成.本文冋顾了囊性动脉瘤动物模型建立的各种技术及其应用，并将国内外研究现状和进展综述如下.关键词:颅内动脉瘤;模型，动物中图分类号:R一3

2、32,R743.35文献标识码:A文章编号:1009—122X(2005)11-0526-031手术移植方法1」静脉移植法1.1.1静脉囊移植法:将游离的静脉段以显微外科技术吻合于载瘤动脉的相应部位•从而制作出侧方型，分乂型及末梢型动脉瘤，是经典的动脉瘤模型制作方法.1」.2静脉片移植法:采用一段静脉管壁作为补片吻合到一侧切开的颈总动脉壁上.建立囊状大鼠颈动脉瘤其后相继在其他动物身上利用静脉补片法制成各个部位的动脉瘤模型釆用静脉移植法可以随意制作不同大小和形状的动脉瘤，且成本低廉，成形后通畅率高.英局限性：①在组织结构上.人类颅内动脉瘤瘤壁平均厚度是51ixm

3、,内弹力层和屮膜均缺失:而静脉移植法模型的瘤壁平均厚度是290m,具有完整的内弹力层和-11膜层，与真实动脉瘤有很大差异•②动脉瘤模型的建造需要模型制造者具有娴熟的显微外科技术③瘤颈处的缝合带和动脉内膜的断裂不仅影响了动脉瘤的生物学性质.而且可以导致血小板生长因子的释放.从而导致瘢痕形成和动脉瘤闭塞因此•这类动脉瘤模型只能单纯地模仿动脉瘤的形态•主要用于动脉瘤血液动力学研究，动脉瘤栓塞材料的研究及神经外科和神经介入的临床培训等.对动脉瘤的病因和病理学研究并没有很大意义1.2动脉移植法同样可制作不同大小和形状的动脉瘤.且比静脉囊更符合动脉瘤壁结构Massoud等

4、［-1曾尝试用动脉袋制作动脉瘤.但动脉瘤在1星期后即发生血栓.近年尹可等口1将经猪胰弹性蛋白酶处理过的膨大动脉段作为动脉袋移植•从而建立了侧方动脉瘤模型.该模型在1个月内保持稳定或略有增人.病理形态也类似临床动脉瘤收稿日期:2005—01—02;修回日期:2005—02—28作者简介:张震宇（1974一），男，江西赣县人，贵阳医学院附属医院神经外科在读硕士•研究方向:脑血管病放射介入治疗2改变血液动力学方法Hashimoto等［3】通过改变血液动力学成功地诱发了大鼠颅内动脉瘤模型具体方法是:先结扎SD大鼠的一侧或双侧颈总动脉以增加Willis环血管的血流动力学

5、刺激.术后盐水喂养.并定期皮下注射去氧皮质激素.使大鼠的血压升高.21周后，发现结扎一侧颈总动脉组有半数以上动物诱发出Willis环前部的动脉瘤模型•而双侧结扎者则有约1/3动物诱发出Willis环后部的动脉瘤模型.且病理上与人颅内动脉瘤相似2.1单纯结扎法单纯结扎一侧颈总动脉.所需时间较长•约需1年诱发出颅内动脉瘤:结扎双侧颈总动脉可缩短周期.若结扎一侧颈总动脉，一侧或双侧肾动脉后支」周后以1%氯化钠溶液作为动物的饮用水.诱发动物出现高血压.6个月后可出现颅内动脉瘤2.2结扎加吻合法将一侧颈总动脉近端结扎后.与另一侧颈总动脉行端侧吻合.然后结扎肾动脉后支，喂

6、饮1%氯化钠溶液」年后动脉瘤发生率达70%通过结扎动脉及诱发高血压而诱发动脉瘤.其发生率高.病理改变与人动脉瘤相似.可用于与动脉瘤形成相关因素的研究，以及对动脉瘤的生长，破裂及药物治疗的探索.但此法耗时长，动脉瘤生长的部位，频率无法预测，且不能形成较大，单个，可供外科操作的动脉瘤.3血管壁结构破坏法动脉管壁内平滑肌层和弹力纤维层的松解，破坏及缺乏是动脉瘤形成的重要因素.因此对尝试破坏动脉管壁的弹力层和屮层.以获得在病理形态上与I临床动脉瘤相近的动物模型3.1血管壁机械损伤方法3.1.1假性动脉瘤制作方法:外伤导致的假性动脉瘤可以发展成囊性动脉瘤.Zheng等【

7、1在兔股动脉上作直切口•并烧灼周围组织形成一个开口与动脉裂口相对应的腔隙行显微吻合.形成一个外伤性动脉瘤.成功率达95%.此方法可在短期内产生较大动脉瘤.张震宇.囊性动脉瘤动物模型的建立及应用可用于栓塞实验•但易破裂和形成血栓，且不具有动脉瘤结构3.1.2血管壁手术剥离方法:选择性切除血管壁中层.术后12周内可产生病理改变，并形成与人动脉瘤相似的囊性动脉瘤模型•此模型破裂的发生率很高，且需在镜下手术操作.有一定难度，适用于大动脉，主要用于高血压，高血脂动物.以观察相关因素对动脉瘤的形成，变化，破裂的影响.3.1.3激光动脉切开方法:将动脉壁纵形切开，应用CO激

8、光”焊接”吻合血管壁（即烧灼后黏合）,