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1、脑胶质瘤的规范化化疗蒋海辉首都医科大学附属北京天坛医院神经外科四病区www.csno.cn�胶质瘤的化疗开始于70年代末期：亚硝基脲类单药或联合方案（PCV）为主。�2005年EORTC/NCIC前瞻性随机对照临床研究结果及几项Meta分析证实：化疗可以延长恶性脑胶质瘤患者的生存期。�目前，化疗主要用于新诊断恶性脑胶质瘤的术后辅助、复发脑胶质瘤的挽救治疗，并尝试用于新诊断低级别胶质瘤的术后辅助治疗。氮芥应用于淋巴瘤440年代50年代70年代顺铂、阿霉素等应用，化疗从姑息向根治性过度形成肿瘤内科学氨喋呤等用于血液肿瘤，儿童急淋短暂缓解80年代90年代化疗药物发展里程21世纪分子靶点类药
2、物生物反应调节剂，辅助治疗，超大剂量化疗＋造血细胞支持辅助和新辅助化疗概念形成www.csno.cn�一、高级别（恶性）胶质瘤的化疗�二、低级别胶质瘤的化疗�三、复发恶性胶质瘤的化疗�四、分子靶向药物治疗�五、病例报告[1]Fineetal[2]Stewart[3]SpiegeletalDateofmeta-analysis199320022007Trialsanalyzed,n161216Patientsanalyzed,n>30003004>3000AgentsusedVariousVariousVariousAbsoluteincreaseinsurvival,%�1year1
3、0.16.015.015.0**�2year8.64.017.017.0**www.csno.cnMeta-analysesofChemotherapyTrials1.FineHA,etal.Cancer.1993;71:2585-2597.2.StewartLA.Lancet.2002;359:1011-1018.3.SpiegelBM,etal.CNSDrugs.2007;21:775-787.*TMZtreatmentgrouponly.www.csno.cnwww.csno.cnwww.csno.cn首次在前瞻性随机对照研究中证实了化疗能够延长新诊断GBM的生存时间www.c
4、sno.cn2yearsurvivalUnmeth,RTUnmeth,RT/TMZMeth,RTMeth,RT/TMZ2%13.8%22.7%46.0%�但MGMT启动子缺乏甲基化的患者未能从TMZ化疗中获益（P=0.06）www.csno.cnwww.csno.cn半数以上的胶质瘤MGMT表达阳性www.csno.cnwww.csno.cnwww.csno.cn准确认识MGMT表达与化疗�MGMT表达检测–启动子甲基化–mRNA–蛋白–酶活性�MGMT阳性表达意义–对甲基化类耐药�MGMT阴性表达的意义–对甲基化类可能不耐药www.csno.cnMGMTModulation�MGM
5、Tdepletionstrategies–Protractedtemozolomidedosing[1]–Metronomictherapy[2]�MGMTpseudosubstratedepletionstrategies–O6-benzylguanine(O6BG)–PhaseItrialofO6BGplustemozolomide:O6BGdepletedtumorDNArepairproteinAGTactivityat48hours[3]–CurrentphaseIItrialofO6BG+BCNUwafer:resultspending[4]1.WickA,etal.JC
6、linOncol.2007;25:3357-3361.2.SulJ,etal.2007ASCO.Abstract2031.3.QuinnJA,etal.JClinOncol.2005;23:7178-7187.4.QuinnJA,etal.2007ASCO.Abstract2036.www.csno.cnEnhancedMGMTdepletionwithalternativetemozolomidedosingregimensATMZ：75-175mg/m2/d,7dayson/7daysoffBTMZ：85-125mg/m2/d21dayson/7daysoff�TolcherAW
7、,etal.BrJCancer88:1004-1011,2003www.csno.cnTemozolomideandMGMTDepletion:AlternativedosingSchedules�HegiMe,etal.JClinOncol,2008,26:4189–4199.www.csno.cnTemozolomideandMGMTDepletion:AlternativedosingSchedules（continue）�HegiMe,etal.J
