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《化学药品制剂处方工艺变更研究技术要求及案例分析_刘军田》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、O:冤畴饮丈丫叉)OCOCO户号(与C乙OC0Oe俄撰终该纷品制荆处方二二艺交里主要内容研究技术召卜习陇及案例分析周玲节卜月片制剂处方中辅料文更究总虎二三四五六制剂丸方中辅料文J乏研究分类口二艺交j贬、制刘生产研究项J二化学药品注封剂处方艺文叉研究注龙布主恤冲J、:刘军田..E-也11:1iujuntian.sdfdagoven会犯封荆处方工艺交更门卜勿无准原因及分析总结占口产畴口(C乞O0已乙Ce(公一一卜次扮丫产心略OOCOO心仁O几公O乙O乙O协户匕C000CCCOG二00O乙O二制刻处方中辅料交更研究总体考虎万O.,20,2年国家局药审中心完成审评的
2、补.制剂处方中已有药用要求的辅料变更分类,、充申请中有将近40%的结论是未予批、变更辅料来源型号或级别,,变更辅料用量准反映出目前变更研究存在问题较》,变更辅料种类多主要体现在针对变更事项的研究与,关联变更,、验证不充分以及立题的合理性研究、的全面性与技术的先进性与原研产品可能沙,及上述多种价况的交又奈考虎进的一致性等方面不符合当前的要求行各自相应的研究工作,但研究工作总体上应按服技术要习比珠兑商的类别进行、,、协户崎)产O口内((奋八p坛枯0毕一(OCX七0一枯J)‘、、丫哈J搜一户枯吮八后气飞.1岁枯口严七一C片亏0、O溉0制姻处方中辅料变更月开究总节卜
3、考虎1制荆处方中辅料交更研究总体考虎.,.研究工作重点制剂处方发生变更后需根据变更的情况进关注的方面,》行相应的研究工作评估变更对药品的安全护辅料的性质性、有效性和质量可控性的影响是否为影响制剂药物溶出/释放的关镇性辅料·、.月卜不争药控制性辅料:如堆充剂助流刘芬研究工作应根据以下方面综合进行·主之制性辅料二;调,变更的具体项释药缓释材料种类或用圣目;节渗透泵等药物释放物质种类或用食经皮,变更对药品的影响程度给药制剂中促渗剂种类或用蚤·一,制剂的特性衰面活性剂:如吐沮80等★影响药物释放行为,进而可能影响入体生物利用度‘.月.,.1C产筑产妇气CO二亡乙心O
4、产勺一灿沈幻0念0eO(Ce0产O00OC口G0乙0⋯产」已制刻丸方中辅料文互研究总体考虎制剂处方中辅料交更月开究总体考虎研究.工作重点关注的方面研究工作重点关注的方面制剂特性*药物生物学性质,,、、J,不同特性制剂处方工艺变更对质量疗治疗窗窄的药物处方变更可能会对药品安,、效和安全性造成的影响可能不同全性和有效性造成显著影响需要进行全面,、严格的研究工作来支持变更的合理性缓释控释制剂一般需要在较长时间内缓慢,、,释放生产质控难度较普通制剂大药物药代动力学特点,弓台侣L刁冬一般认为缓控释制剂处方工艺变更对产品的在临床灯刹任兄圈内宙物的药代动办学成线,,影响较
5、普通制剂大对生物利用度造成的影系且吸收兜全,,响很难通过体外研究工作分析和预测可能药物为非线性动办学棋式处方工艺交更带来的徽小.文化可能造成体,需要人体生物利用度研究证明内血药水平显若波动孺进行全面研究85、制、_。、方中.二二制。处方中制荆丸方中辅料交J瓦币并究总节卜月片虎卜片)⋯.·研究工作重点关注的方面辅料变更分类淤研究用样品》,,1类变更属于中等变更需通过相应的,变一一变更研究发生于产品已经获准上市后的阶研究工作证明变更对产品品质不产生影响,,,段研究验证工作需采用中试以上规模的样,m类变更属于较大变更需通过系列的品,、研究工作证明对产品品质不产生负
6、面影响变更前后产品质量比较研究(如溶出度释放度等)一般采用变更前3批生产规模样品和变更后l~3批样品进行’、一制”处方中·料,二研究分类:·,剂处方中。料变!研类⋯;:、、~⋯:⋯·、.变更辅料来源型号及级别(n类变更)辅料变更分类:、、:,,前提条件辅料种类功能和特性没有改n类变更有限定条件一般可以通过药,变学研究证明变更对产品品质不产生影响:不需要进行体内研究例如植物源性或合成辅料替代动物源性;;了、辅料玉米淀粉替代小麦淀粉微晶纤维变更辅料来源型号及级别素PH200代替微晶纤维素PH101等,变更辅料用量注龙:弓户此类辅料特性与功能交叉的不属,,、变更辅
7、料种类交更范围例如沈粉交又为预胶化沈粉数甲基沈案兮钠等二‘C口(曰忿臼峪(味(((朽(乃J((甘朽甲八O(J(心二C减汽CO公C(J今丈执X峪(尸口一心0O搜二产JO口、、二二制二制剂处方中辅料变叉研究分类刘处方中辅料交更研究分类.、型号及.、变更辅料来源级别(n类变更)变更辅料来源型号及级别(n类变更),>,此类变更可能引起、颖粒粉流动性含量均此类变更的前提条件匀度或重量差异药物溶出度等方面的变,了,文叉前后苗物溶出/释放行为保扮一致化需根据变更的具体情况进行相应的研或J亨节卜内吸收和疗夕火刁布关的重圣理化性质究验证工作,此类变更一般认为不会对药物质量产生
8、显和指标保持一致。,著影响如果辅料型号或级别的改变引
