药物化学课件：解热镇痛药和非甾体抗炎药

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1、河池市卫生学校药理学教研室第四章解热镇痛药和非甾体抗炎药解热镇痛药和非甾体抗炎药是全球用量最大的药物之一，大多都具有解热、镇痛和抗炎的作用，少数药物仅有解热、镇痛作用，而无抗炎作用。解热镇痛药和非甾体抗炎药2自1971年英国的JohnVane发现了环氧化酶-1（COX-1），阐明了抗炎药的作用机制以来，开发出许多解热镇痛药和非甾体抗炎药，目前已有百余种药物上市，全世界每天约有3000万人使用这类药物来缓解疼痛。其中，非甾体抗炎药是抗风湿病的一线药物。解热镇痛药和非甾体抗炎药3第一节解热镇痛药解热镇痛药4解热镇痛药的作用机制解热作用作用于下丘脑体温调节中枢，同时还可抑制

2、前列腺素的合成与释放,使升高的体温调节降至正常。使发热病人的体温恢复正常对正常人体温无明显影响解热镇痛药5镇痛作用该类药物的镇痛作用与中枢镇痛药吗啡类不同，它仅对头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛和神经痛等慢性钝痛有较好作用，而对创伤性剧痛和内脏平滑肌痉挛引起的绞痛无效，这类药物一般也不易出现吗啡类药物的所引起的耐受性和成瘾性。解热镇痛药6吡唑酮类：安乃近水杨酸类:阿司匹林苯胺类：对乙酰氨基酚解热镇痛药解热镇痛药的分类解热镇痛药71.1水杨酸类解热镇痛药发展史植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一。早在15世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。1838年，人们从植物中提取得到水

3、杨酸，1860年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳成功地合成得到水杨酸，从而开辟了一条大量且廉价合成水杨酸的途径。解热镇痛药8解热镇痛药91875年Buss（巴斯）首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风湿药物用于临床。水杨酸的酸性比较强（pKa3.0），即使将其制成钠盐后，对胃肠道的刺激仍比较大，因此，对水杨酸的结构改造一直是人们关注的重点。水杨酸钠解热镇痛药10水杨酸水杨酰胺双水杨酸酯贝诺酯解热镇痛药111886年，水杨酸苯酯被合成并用于临床。1859年Gilm首次合成得到乙酰水杨酸，但40年后（1899年）才由Bayer公司的Dreser应用于临床，改名为阿司匹林（aspr

4、in），至今已有100多年的历史。水杨酸苯酯乙酰水杨酸阿司匹林解热镇痛药12125二氟尼柳水杨酸胆碱抗炎活性比aspirin强4倍。salicylicacid和胆碱成盐后，加速salicylicacid的吸收，口服后血药浓度在10min内达峰。解热镇痛药13阿司匹林铝赖氨匹林aspirin的盐类衍生物，在胃内不分解，因此对胃无刺激。对胃刺激小，水溶性好，可制成注射剂，起效快。解热镇痛药14水杨酸类解热镇痛药的代表药物解热镇痛药1516但含量不超过0.003%（W/W）时则无影响。17181920临床用途1、解热、镇痛、抗炎2、具有强效的抗血小板聚集作用3、预防结肠癌解热

5、镇痛药21副作用：可引起胃肠道出血或溃疡本品对消化道的刺激一方面是由于aspirin本身具有羧基，而且在制备过程中引入或贮存过程分解产生的水杨酸杂质也会增加对胃肠道的刺激；另一方面aspirin还可以抑制对胃粘膜具有保护作用的前列腺素的合成，所以长期使用本品时，会引起消化道出血。解热镇痛药222324苯胺类1886年发现乙酰苯胺，具很强的解热镇痛作用，称退热冰并在临床上使用。但其毒性太大，可导致出现高铁血红蛋白和黄疸。1887年合成非那西汀，对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著，曾广泛用于临床。上世纪70年代发现非那西汀有肾毒性、致癌、视网膜毒性，被各国陆续废弃

6、使用。1893年对乙酰氨基酚上市。有良好的解热镇痛作用，毒性低。发展251.2苯胺类解热镇痛药发展史苯胺乙酰苯胺（1886）被称为退热冰。但后来发现其毒性太大，特别是高剂量，可导致出现高铁血红蛋白和黄疸，故在临床上已不用。解热镇痛药26非那西丁（1887）它对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著，曾广泛用于临床。但后来发现phenacetin对肾有持续性的毒性并可导致胃癌及对视网膜产生毒性，而被各国陆续废弃使用。对乙酰氨基酚（1893）临床上用于发热、头痛、风湿痛、神经痛及痛经等，其毒性低于phenacetin。在paracetamol上市50年后，才发现它是ph

7、enacetin和acetanilide的体内代谢产物。它的解热镇痛作用与aspirin相当，但无抗炎作用。解热镇痛药27代表药物解热镇痛药28结构和命名N-（4-羟基苯基）乙酰胺解热镇痛药29理化性质酸性：白色结晶，微带酸性稳定性：空气中很稳定，水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关。pH6时最为稳定，其t1/2为21.8年（25℃）。解热镇痛药（酸性或碱性溶液中水解）30水解、氧化反应溶解在乙醇中呈橙红色或棕色。酸性及碱性均能促进水解反应，故制剂及保存都要注意。解热镇痛药31鉴别反应1、对乙酰氨基酚水溶液+三氯化铁紫色2、水解后重氮化-偶