r干扰素释放试验在结核病诊断中的价值

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1、γ-干扰素释放试验在结核病诊断中的价值四川大学华西医院陈雪融结核病疫情(WHOGlobalTuberculosisReport2009-2013)2结核病疫情2013年WHO发布的2012年结核病在全球范围内的分布情况1/3在东南亚地区，1/4在非洲，1/5的病例在西太平洋地区2012年中国的结核发病率为300-499/十万3结核病疫情发病人数最多的是印度，占全球发病人数的26%，其次是中国，占全球发病人数的12%4结核病疫情全球范围内结核病疫情严重我国是世界上仅低次于印度的第二结核病大国潜伏感染人群庞大快速、准确地诊断结核，并筛选潜伏性结核是结核病防控的关键5结核病诊断方法

2、分子诊断病原学检查病理学检查影像学检查结核菌素试验学技术6结核病诊断方法病原学检查——Goldstandard结核分枝杆菌涂片：快速，敏感性低结核分枝杆菌培养：耗时长，常规培养：2月；快速培养：7-12天；不利于早期诊断敏感性低病理学检查有创伤，可操作性较低分子诊断学技术快速，可鉴定药物敏感性；敏感性低影像学检查特异性低7结核病诊断方法结核菌素试（TST）：潜伏感染筛查、快速诊断长时间以来依赖于结核菌素试验敏感性：免疫力低下人群中敏感性大大降低。特异性：结核菌素纯蛋白衍生物是200多种蛋白的混合物,其中很多是非结核分枝杆菌及卡介苗(BacillusCalmette-Guérin

3、,BCG)的共同抗原成分,假阳性率高,特异性低8γ-干扰素释放分析技术（Interferon-gammaReleaseAssay,IGRA）最新的用于结核杆菌感染的体外免疫诊断方法具有较高的敏感性及特异性诊断迅速9γ-干扰素释放分析技术（Interferon-gammaReleaseAssay,IGRA）试验原理临床意义应用范围10γ-干扰素释放试验结核分枝杆菌感染机体后，释放出大量的特异性抗原抗原被加工呈递给特异性T淋巴细胞特异的记忆性T细胞再次遇到结核抗原刺激时,释放γ-干扰素11γ-干扰素释放试验——试验流程全血IGRA细胞IGRA提取外周血单核细胞结核特异性抗原+全血结

4、核特异性抗原+外周血单核细胞提取血浆，ELISA定量检测干扰素水平ELISPOT斑点计数如A.TB,TBGold检测干扰素水平如T.SPOT-TB1212γ-干扰素释放试验—特异性13试验结果解释阴性结果提示患者体内不存在针对结核杆菌特异的效应T细胞假阴性：①感染阶段不同②少数免疫系统功能不全/基础疾病，如重症HIV患者、肿瘤患者、婴幼儿等③样本不正常保存与运输，实验非正常操作14试验结果解释阳性结果提示患者体内存在针对结核杆菌特异的效应T细胞，患者存在结核感染。但是否是活动性结核病，需结合临床症状和其它检测指标综合判断。假阳性：4种环境分枝杆菌感染时：M.kansasii、M.s

5、zulgai、M.marinum、M.gordonaeγ-干扰素释放分析技术（Interferon-gammaReleaseAssay,IGRA）试验原理临床意义应用范围IGRA——临床意义敏感性与特异性？能否鉴别活动性结核与潜伏性结核？能否作为抗结核疗效评价的标准？发病风险的预测17敏感性活动性结核（activetuberculosis）>80%两种γ-干扰素释放试验的敏感性明显高于结核菌素试验Interferon-γreleaseassaysforthediagnosisofactivetuberculosis:asystematicreviewandmeta-analysis

6、.Eur18RespirJ2011;37:100-11敏感性——免疫功能不全的患者HIV/AIDS器官移植抗肿瘤坏死因子或糖皮质激素的治疗恶性肿瘤慢性肾功不全/血液透析对于免疫缺陷的患者，IGRA的敏感性降低19合并HIV感染患者合并HIV感染的患者，IGRA的敏感性有所下降IGRA优于TST20JInfectChemother2009;15:143-55免疫功能状态对IGRA的影响阳性率研究对象为卡介苗接种的人群检测对象的免疫水平对IGRA结果的影响小于TST21BMCInfectDis2009;9:207敏感性——肺外结核94%47%72例疑诊活动性肺外结核患者的前瞻性研究Arc

7、hInternMed,2010,167(20):2255-225922特异性99%IGRA特异性高，对于卡介苗接种的患者，特异性明显高于TSTMoriT.Usefulnessofinterferon-gammareleaseassaysfordiagnosingTBinfectionandproblems23withtheseassays.JInfectChemother2009;15:143-55能否鉴别活动性结核与潜