《生化遗传病》PPT课件

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1、•第九章生化遗传病1分子病(moleculardisease)：由于基因突变导致蛋白质(非酶)分子结构和数量的异常，从而引起机体功能障碍的一类疾病。血红蛋白病血浆蛋白病受体蛋白病膜转运载体蛋白病遗传性酶病（hereditaryenzymopahty）:先天性代谢缺陷（差错）（inbornerrorsofmetabolis），指编码蛋白质的基因突变引起酶合成障碍，使机体的代谢过程不能正常进行，最终导致疾病。生化遗传病大多AR,少XR,极少AD。第一节血红蛋白病hemoglobinopathy血红蛋白病hemoglobinopathy：是一类与珠蛋白缺陷或缺乏有关的疾病。异常血红蛋白病

2、：珠蛋白基因异常珠蛋白结构、功能异常珠蛋白生成障碍性贫血thalassemia：珠蛋白基因缺失/缺陷珠蛋白肽链合成速率降低/不能合成一、血红蛋白的分子结构及其遗传控制1、血红蛋白(hemoglobin，Hb)的分子结构一条珠蛋白globin肽链+一个血红素heme辅基单体４个Hb单体球形四聚体2、Hb的种类珠蛋白肽链种类：构成血红蛋白的珠蛋白肽链有6种：α、β、、、、。分两大类：α链(类α链)----α、----141个氨基酸β链(类β链)---β、、、(G第136位为甘氨酸、A第136位为丙氨酸）----146个氨基酸3、珠蛋白基因(一)α珠蛋白基因簇αglo

3、bingenecluster16pter~p13.2α-LCR121θ5’3’1313299100141α链(类α链)----α、(二)β珠蛋白基因簇βglobingenecluster11p15.4-pter-LCRεGAψ1δβ5’3’13031104105146----β链(类β链)---β、、、(G、A）每个基因含2个内含子和3个外显子，假基因无内含子同类珠蛋白基因具有高度同源性珠蛋白基因簇的排列顺序与他们在人体发育过程中的表达顺序完全一致。4．Hb的发育演变与遗传控制基因221GA1转录翻译珠蛋白链

4、Hb222222222222GowerⅠGowerⅡPortlandＦＡ２ＡHb类型胚胎Hb胎儿Hb成人Hb发育阶段血红蛋白类型分子组成HbGower122胚胎HbGower222HbPortlandGA2222胎儿HbFGA2222HbA22成人HbA222£Hb发育演变与遗传控制的特点⑴胚胎早期先合成和→HbGowerⅠ同时或稍后合成和→GowerⅡ、Portland⑵8周时和逐渐消失，链迅速增加，开始合成，HbF为主。⑶妊娠末期和出生不久，链迅速降低链迅速增加，HbA为主。二、异常血红蛋白1、镰状细胞

5、贫血(sicklecellanemia)临床症状：HbS的形成，导致血红蛋白的电荷改变，在脱氧的情况下HbS聚合形成长棒状聚合物，使红细胞镰形化，又红细胞的镰变，引起血液粘度增高，导致血管梗阻性继发症状，肌肉骨骼痛、腹痛，急性大面积组织损伤，心肌梗塞可以致死。镰形红细胞的变形性降低可以引起溶血。遗传特点：常染色体隐性遗传6GAA（谷氨酸）→GUA（缬氨酸）HbSHbS-------ssv诊断：1）用RFLP诊断（后详述）2）血涂片“镰变试验”阳性Betachain——6GluVal2、血红蛋白M病－高铁血红蛋白症临床症状：组织供氧不足，导致临床上出现紫绀和继发性红细胞

6、增多遗传特点：常染色体显性遗传，如：HbMboston(58组→酪），酪氨酸占据血红素Fe配基位置，使Fe原子呈高铁状态，丧失了血红素结合氧的能力。杂合子的HbM含量一般在30%以内，可以引起紫绀症状。三、珠蛋白生成障碍性贫血—地中海贫血由于某种珠蛋白链的合成速率降低或缺如，造成α链或β不平衡，多余的珠蛋白链沉积在红细胞膜上，改变膜的通透性和硬度，引起溶血性贫血，称为珠蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血）。α珠蛋白生成障碍性贫血β珠蛋白生成障碍性贫血1、α珠蛋白生成障碍性贫血－α地中海贫血α-thalassemia正常人：／2１2１α0生成障碍性贫血－－2个α均缺失––/

7、,––/––α+生成障碍性贫血－－2个α缺失1个–/,–/–16p13.33~p13.111215’3’地贫的临床类型HbBart’s胎儿水肿综合症血红蛋白H病轻型（标准型）地中海贫血静止型地中海贫血-----ADHbBart’s胎儿水肿综合症(HbBart’sHydropsFetalisSyndrome)基因型为0地贫的纯合子（––/––），完全不能合成链，不能形成胎儿HbF，相对过多的链形成四聚体（4），称为HbBart’s（