梅-生化遗传病精品医学ppt课件

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1、第十章生化遗传学2021/8/221第一节血红蛋白病第二节先天性代谢病第三节血友病第四节胶原蛋白病本章内容2021/8/222生化遗传学(biochemicalgenetics)：用生物化学的原理和方法研究生物的遗传物质与遗传性状之间的代谢关系，从而阐明基因的基本功能及其表达过程的一个遗传学分支学科。2021/8/223定义：由于基因突变，导致蛋白质结构和功能异常所引发的疾病称生化遗传病。生化遗传病2021/8/224根据疾病发生原因不同，分为：♣1、先天性代谢差错(inbornerrorofmetabolism)：基因突变导致酶蛋白缺乏，

2、引发的代谢异常性疾病。♣2、分子病(moleculardisease)：基因突变导致结构蛋白异常形成的疾病。种类Garrod(1899)Pauling(1949)2021/8/225结构蛋白异常病可分为：血红蛋白病血浆蛋白病受体蛋白病膜转运载体蛋白病大多为AR，少数为XR，极少数为AD酶蛋白异常病可分为：氨基酸代谢病糖代谢病脂类代谢病核酸代谢病2021/8/226第一节血红蛋白病√血红蛋白的分子结构与珠蛋白基因√异常血红蛋白√地中海贫血√血红蛋白疾病发生的分子机制2021/8/2271.血红蛋白(hemoglobin，Hb)：是一种含有色素

3、辅基的结合蛋白质，由四个亚单位构成四聚体。色素:血红素(heme)蛋白质:珠蛋白(globin)一、血红蛋白的分子结构与珠蛋白基因（一）血红蛋白的分子结构2021/8/228构成亚单位×4珠蛋白肽链血红素辅基血红蛋白组成血红素2.血红蛋白的分子结构每一亚单位由一条珠蛋白肽链和一个血红素辅基构成。2021/8/2291.珠蛋白(肽链)可分为两类：由两条α链和两条非α链组成四聚体。α链(类α链)：αζ非α链(类β链)：βδGγAγε（二）珠蛋白基因结构2.α链和非α链由两个不同的基因簇编码。2021/8/2210(1)α基因簇α基因簇位于16p

4、ter-p13.3，总长度30kb。合成141个氨基酸残基的类α珠蛋白肽链。包括ζ2Ψζ1Ψζ2Ψα1α2α12个基因,1个基因2021/8/2211(2)β基因簇β基因簇位于11p15.5-pter，总长度60kb。合成含146个氨基酸残基的类β珠蛋白肽链。εGγAγψβδβ包括136-甘氨酸136-丙氨酸2021/8/2212正常人体从胚胎到成人，有6种血红蛋白，由不同的α链和非α链组成。（三）血红蛋白的发育演变2021/8/2213各种血红蛋白在不同的发育阶段先后出现，并且有规律的更替，即各种珠蛋白肽链的合成呈严格的消长过程。胚

5、胎期：HbGowerI(ζ2ε2)HbGowerII(α2ε2)HbProtland(ζ2γ2)胎儿期：HbF(α2γ2)成人期：HbA(α2β2)HbA2(α2δ2)微量HbF↑2021/8/22141.Abnormalhemoglobin：指由于基因突变导致珠蛋白肽链结构变异的血红蛋白。二、异常血红蛋白镰状细胞血红蛋白（HbS）血红蛋白M血红蛋白H不稳定血红蛋白2021/8/22151.定义：由于珠蛋白β链第6位由谷氨酸→缬氨酸，血红蛋白溶解度下降，使红细胞镰变，称HbS(AR)。（一）镰形红细胞贫血症(Hbsickle，HbS)202

6、1/8/2216结晶化的血红蛋白硬度大，造成红细胞膜损伤→膜破裂→溶血性贫血。镰化的红细胞造成血管阻塞→各种阻塞性反应症状。2021/8/22172.临床症状♣纯合子症状严重，可产生血管阻塞而引起如腹部疼痛、脑血栓等，有严重溶血性贫血及肝脾肿大等。♣杂合子无临床症状，但在氧分压低时可引起红细胞镰变，称镰形红细胞性状(sicklecelltrait)。(ααβAβS)(ααβSβS)2021/8/22182021/8/2219阻塞导致腿、脚溃疡X线显示阻塞性导致的手水肿2021/8/2220又称遗传性高铁血红蛋白症（AD），是由于取代的氨基酸

7、占据了血红素Fe原子的配基位置，使Fe2+变成稳定的Fe3+状态，丧失了血红素与氧结合的能力，导致组织缺氧，呈现紫绀症状。（二）血红蛋白M病back2021/8/2221定义：由于基因突变或缺失导致相应珠蛋白肽链完全不能合成或合成量不足造成的疾病。类α链类β链不平衡与异常血红蛋白病的区别？地中海贫血（地贫）三、地中海贫血2021/8/22221.按照合成速率降低的珠蛋白类型分为：α地中海贫血:α链缺少β地中海贫血:β链缺少γ地中海贫血:γ链缺少δ地中海贫血:δ链缺少地中海贫血地中海贫血分类2021/8/22232、按照珠蛋白合成速率降低的程

8、度分为：完全缺失型(α0或β0)：α或β链完全缺如。部分缺失型(α+或β+):α或β链减少。2021/8/2224α地1(α-thal1)：16号染色体上的2个α基因均缺失或