《心血管药物》课件

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1、第九章心血管药物Cardiovasculardrugs强心药Cardiotonicagents抗心绞痛药Antianginaldrugs抗心率失常药Antiarrhythmicdrugs抗高血压药Antihypertensivedrugs降血酯药Antilipidemicdrugs抗高脂蛋白血症药Antihyperlipoproteinemicdrugs第一节强心药（CardiacAgents）强心药（Cardiacagents）：是增强心肌收缩力的药物，又称正性肌力药（InotropicAgents），用于治疗心力衰竭。按化学结构分为强心苷类和非苷类强

2、心药两大类。1强心苷类（Cardiacglycosides）作用机理：可抑制Na+/K+-ATP酶，使钠泵失灵，细胞内Na+浓度增高，兴奋Na+-Ca2+交换系统，使Na+外流增加，Ca2+内流增加，结果是细胞内Ca2+量增加，增强心肌收缩力。1)由糖苷基与配糖基两部分组成2)糖苷基部分影响①以1,4-糖苷键连接②糖苷基本身并无活性。1.1结构特征和构效关系地高辛Digoxin3)配糖基部分影响①甾核立体构象：顺－反－顺②17位：,-不饱和内酯环卡烯内酯Cardenolide蟾二烯羟酸内酯Bufadienolide17位：,-不饱和内酯环；内酯

3、环变为17位，则活性降低；双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降低或消失；,不饱和氰基取代，保留活性。③羟基取代通常3位有OH，与糖苷基连接，转为构型则失活。羟基取代通常14位有OH，若脱水成双键（△8,14or△14,15）则失活。C14应保持sp3杂化在甾核的其它位置上引入OH④角甲基通常10，13有两个甲基，称19-CH3和18-CH3；19-CH3氧化为19-CH2OH或19-CHO，活性升高；若氧化为19-COOH，则活性大大降低；19-CH3脱除，活性大大降低。⑤引入双键△5,6和△16,17保留作用△8,9丧失强心作用2.1磷酸

4、二酯酶抑制剂PDEI（PhosphodiesteraseInhibitors）作用机理：选择性抑制磷酸二酯酶，阻碍心肌细胞内的cAMP降解，细胞内cAMP含量增加激活多种蛋白酶，使心肌膜上钙通道开放，细胞内Ca2+浓度升高，增加心肌收缩力。2非苷类强心药（Nonglycosidecardiacagents）按作用方式不同又分为磷酸二酯酶抑制剂、β-受体激动剂和钙敏化药。氨力农（Amrinone）化学名：5-氨基-(3,4’-二吡啶)-6(1H)-酮（5-Amido-(3,4’-bipyridine)-6(1H)-one）作用：磷酸二酯酶抑制剂。用于急、慢性

5、心功能不全。2.2β-受体激动剂(β-Adrenergicagonists)主要兴奋β1-受体，激活腺苷环化酶，使ATP转化为cAMP，促进Ca2+进入心肌细胞膜，增强心肌收缩力。代表药物：盐酸多巴酚丁胺(Dobutaminehydrocholoride)化学名：(±)-4-[2-[[3-(4-羟基苯基)-1-甲基丙基]氨基]乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐手性：含一个手性碳，左旋体选择性激动β1受体和激动1受体，右旋体选择性激动β1受体和阻滞1受体。药用外消旋体。临床用于治疗心衰、休克及术后低血压。口服无效。第二节抗心律失常药物抗心率失常药(Antia

6、rrhythmicdrugs)分为四类：－I类：钠通道阻滞剂－II类：β-受体阻滞剂－III类：钾通道阻滞剂，又称延长动作电位时程药物－IV类：钙通道阻滞剂心率失常(arrhythmic)：心动规律和频率异常。心动过速，心动过缓。本节主要讨论：心动过速。1钠通道阻滞剂分类1.1钠通道阻滞剂（I类抗心律失常药），分为IA、IB、IC三个亚类。Ia类：－抑制钠通道－延长心室复极期－延长心肌有效不应期代表药物：奎尼丁（Quinidine）、普鲁卡因胺（Procainamide）。IB类：－抑制Na+内流作用弱－促进K+外流作用大－对心肌复极一般不影响－代表药物：

7、R药名NHCOCH2N(C2H5)2利多卡因LidocaineNHCOCH(CH3)NH2妥卡胺TocainideOCH2CH(CH3)NH2美西律MexiletineNHCONH(CH2)3NHCH(CH3)2瑞卡南RecainamNHCOCH2N+(CH3)(C2H5)2.Cl-甲基利多卡因Methyllidocaine神经细胞膜稳定作用盐酸美西律（MexiletineHydrochloride）化学名：(±)-1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙胺盐酸盐手性：含有一个手性碳，药用外消旋体。作用：IB类抗心律失常药。对心肌抑制作用微弱。用途：临床用于治

8、疗室性心律失常Ic类：－抑制钠通道作用较强－抑制心肌自律性和传导性