《人工合成抗菌药物》PPT课件

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1、人工合成抗菌药人工合成抗菌药喹诺酮类药物磺胺类药物甲氧苄啶硝基呋喃类喹诺酮类药物第一代萘啶酸（1962，已弃用）第二代吡哌酸（1974）第三代（含“F”）诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、　　依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星第四代克林沙星、加替沙星等药动学吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其余吸收率>80%分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟）达治疗浓度代谢与排泄：差异较大，氧氟、环丙胆汁中浓度高共同特点1、抗菌作用（1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌（环丙、

2、司帕等）（2）作用机制独特（抑制DNA回旋酶），与其他抗　　　菌药间无明显交叉耐药性（3）PAE较长2、给药途径广（口服、注射均可）3、生物利用度较高，通透性较好4、不良反应较小抗菌作用（第三代）1、抑菌谱广G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、淋球——强；绿脓（环丙、氧氟）G+菌：金葡、链球——敏感分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感2、机制：（1）抑制细菌DNA回旋酶，细菌直径1~2MDNA分子长度>1000M后者需要高度扭转、形成超螺旋结构装配在菌体内（回旋酶）AA3、耐药性：存在交叉耐药，有增

3、长趋势临床应用敏感菌感染：1.呼吸道感染、胃肠道感染（伤寒、副伤寒、细菌性肠炎、菌）、泌尿生殖道感染、淋病、皮肤软组织感染等——显效2.骨髓炎、关节感染不良反应1、胃肠道反应2、中枢神经系统兴奋症状：可逆，可能是药物阻断了GABA的A受体所致3、过敏反应光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）4、其他可能引起骨关节病（动物实验），可致关节痛，儿童大剂量应用显示缺乏例证。孕妇、乳母避免用药物相互作用1、抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用2、与非甾体抗炎药合用CNS兴奋、惊厥的发生率3、H2受体阻断药及Mg2+、Al

4、3+、Ca2+、Fe2+降低其生物利用度，避免同服常用药物特点诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）第一个含“F”喹诺酮类F为35~45%，血浓度较低主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道皮肤软组织、眼科感染，疗效一般环丙沙星（Ciprofloxacin）F较高，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低。抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、绿脓等，对产酶淋球、耐药金葡有效，伤寒及TB杆菌有效应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染，第二线治疗伤寒及抗TB药氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）F比诺氟沙星高分布广：肺、痰液、

5、骨、耳鼻喉、前列腺均可达有效浓度，尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药左氧氟沙星（Levofloxacin，可乐必妥）1、为氧氟沙星的左旋异构体2、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消旋体）的2倍3、不良反应少洛美沙星（Lomefloxacin）特点：1、生物利用度高（90~100%）2、抗菌活性同氧氟沙星3、t1/2长，存在PAE，1次/d4、光敏反应发生率较高氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星）特点：1、抗菌谱

6、广：除一般敏感菌外，对厌氧菌，支、衣原体强2、体内抗菌活性强，（氧氟、环丙）3、生物利用度高（近100%）4、t1/2长，1次/d应用：似氧氟，去TB，加厌氧菌，支、衣原体感染司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）特点：1、抗菌活性及抗菌谱（1）对G+菌作用强（葡萄球、链球环丙），（2）对支原体、衣原体强；TB分支杆菌有效2、t1/2长，1次/d3、应用（1）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌（2）支原体、衣原体感染（3）第二线抗TB药4、不良反应光敏性皮炎磺胺类药优点：1、抗菌谱较广2、某些感染有显效：流脑（SD）伤寒（SMZ+

7、TMP）3、使用方便（口服制剂），稳定性强缺点：1、不良反应较多：肾损害，过敏2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性抗菌谱——较广（多数G+、G-菌）敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、布鲁、流感、伤寒（SMZ）、绿脓（SML、SD-Ag）沙眼衣原体无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体选择性：SD——脑膜炎球菌SMZ——伤寒SML、SD-Ag——绿脓作用原理抑制二氢叶酸合成酶抑制核酸、蛋白质合成嘌呤、嘧啶二氢喋啶L谷氨酸++二氢叶酸二氢叶酸还原酶四氢叶酸

8、一碳转移酶合成蛋白质二氢叶酸合成酶叶酸还原酶外源性叶酸（人及动物）磺胺类砜类（-）PABA解释（根据作用原理）（1）酶提高识别力——与磺胺亲和力（2）细菌改变代谢途径：自身制造PABA，增加酶量，利用外源叶酸等1、抗菌