《人工合成抗菌》课件

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1、第四十三章人工合成抗菌Artificialsyntheticantibacterialdrugs人工合成抗菌药喹诺酮类药物quinolones磺胺类药物sulfonamides其他合成抗菌药物喹诺酮类药物第一代萘啶酸（1962，已弃用）第二代吡哌酸（1974）第三代（含“F”）1980年上市诺氟沙星（1979）培氟沙星环丙沙星氧氟沙星1990年后上市左氧氟沙星氟罗沙星洛美沙星药动学吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其余吸收率>80%分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、关节、前列腺、脑（氧氟、环

2、丙、培氟）达治疗浓度代谢与排泄：差异较大（见表）抗菌作用（第三代）1、抑菌谱广G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形淋球——强；绿脓（环丙、氧氟）G+菌：金葡、链球——敏感分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感2、机制：抑制细菌DNA回旋酶（G-菌），拓扑异构酶Ⅳ（G+菌）干扰DNA复制（主）杀菌剂形成正超螺旋DNA断裂（-）ABCD封闭负超螺旋（-）1.与DNA回旋酶A亚基结合G(-)抑制DNA回旋酶，阻碍DNA复制，导致细菌死亡作用机制2.与拓扑异构酶IVG(+)解环连3、耐药

3、性：存在交叉耐药，有增长趋势机理回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力细胞膜通透性（通道蛋白的改变或缺失）菌体内药浓主动排出机制临床应用敏感菌感染1、泌尿生殖道感染：淋病奈瑟菌性尿道炎，宫颈炎：环丙、加替、氧氟沙星首选铜绿假单胞菌性尿道炎：环丙沙星首选细菌性前列腺炎2、肠道感染细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒3、呼吸道感染（肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星+万古霉素耐药肺炎链球菌感染首选4、TB：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）沙星（二线药）5、绿脓：氧氟、左氧氟

4、、环丙沙星6、其他骨髓炎、关节感染五官科感染、伤口感染化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）不良反应1、胃肠道反应2、中枢神经系统兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（0.5%），可逆。阻断了GABA受体所致P4163、过敏反应药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）4、软骨损害引起骨关节病（动物实验），儿童可致关节痛、水肿。药物相互作用1、Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生物利用度，避免同服2、与非甾体抗炎药合用CNS兴奋、惊厥的发生率3、孕妇、哺乳期

5、妇女禁用；不宜常规用于儿童常用药物特点诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）第一个含“F”喹诺酮类F为35~45%，血浓度较低主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道皮肤软组织、眼科感染，疗效一般环丙沙星（Ciprofloxacin）F为60%~80%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低。抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、绿脓等，对多数厌氧菌无效应用：耐药G-杆菌感染：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染，第二线治疗伤寒及抗TB药不良反应：诱发跟腱炎和跟腱撕裂。氧氟沙星（Ofloxa

6、cin，氟嗪酸）分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药不良反应：诱发跟腱炎和跟腱撕裂。左氧氟沙星（Levofloxacin）1、为氧氟沙星的左旋异构体2、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消旋体）的2倍3、不良反应少.洛美沙星（Lomefloxacin）特点：1、生物利用度高（90~100%）2、抗菌活性同氧氟沙星3、t1/2长，存在PAE，1次/d4、光敏反应发生率较高氟罗沙星（F

7、leroxacin，多氟沙星）特点：1、抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧菌，支、衣原体强2、体内抗菌活性强，（氧氟、环丙）3、生物利用度高（近100%）4、t1/2长，1次/d应用：似氧氟，去TB，加厌氧菌，支、衣原体感染司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）特点：1、抗菌活性及抗菌谱（1）对G+菌作用强（葡萄球、链球环丙），对MRSA高浓度抑制（2）对支原体、衣原体强；分支杆菌有效2、t1/2长（17.6h），1次/d3、应用（1）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌（2）支原体、衣原体感染（

8、3）第二线抗TB药4、不良反应光敏性皮炎第四代喹诺酮类莫西沙星（moxifloxacin）克林沙星（clinafloxacin）特点：1、对G-菌、厌氧菌具有高活性，优于环丙2、对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司氟3、对MRSA有效4、不良反应少共同特点1、抗菌作用（1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌（环丙、氧氟等）（2）作用机制独特，与其他抗菌药无明显交叉耐药性（3）PAE较长2、给药途径广（口服、注射均可）3、生物利用度较高，通透性较好4、不良反